藏木香和云木香化学成分及生物活性研究

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木香为常用中药,其性温、味辛、苦,入肺、肝、脾经。具有行气止痛、温中和胃之功效,主治中寒气滞、胸腹胀痛、呕吐、泄泻、下痢、里急后重等证。《中药志》载水香类中药四种,均为菊科(Compositae)植物,但分属三个属:云木香(Saussurea lappa C.B. Clarke)、土木香(Inula helenium L.)、藏木香(Inula racemosa Hook. f.)、川木香(Vladimiria souliei (Franch.) Ling)。《中药大辞典》载木香的药用部分为云木香(Saussurea lappa C.B. Clarke)的根,川木香(Vladimiria souliei (Franch.) Ling)、越西木香(Vladimiria denticulata (Franch.) Ling)的根亦当木香用。藏木香(Inula racemosa)为藏族常用药,藏文名“玛奴”,别名总状土木香,为菊科旋覆花属植物。该属植物全世界约有100种,分布于欧洲、亚洲及非洲,以地中海地区为主,我国有20余种。藏木香味辛苦、性温,有健脾和胃、调气解郁止痛的功能。用于慢性胃胀、胃肠功能紊乱、肋间神经痛、胸壁挫伤和岔气作痛、胎动不安等病证。本论文研究的藏水香采自西藏,对其根的乙醇提取物进行分离鉴定,共得到26个化合物,其中6个为新化合物(Ir-1-Ir-6),12个为首次从该属植物中分离(Ir-10-Ir-12,Ir-17-Ir-25),6个首次从该植物中分离(Ir-8、Ir-9、Ir-13、Ir-14、Ir-16、Ir-26)。其中包括倍半萜17个:均是桉叶烷型(Eudesmane),有两个是桉叶烷型的降碳倍半萜;木脂素一个,三萜两个,酚酸两个,糖苷两个,其他类化合物两个。26个化合物分别为:(3S,4R,5Z,7R,8R,10R,11S)-3/β-hydroxy-11 a,13-dihydro-alantolactone (Ir-1), (4S,5Z,7S,8R,10R,11R)-11a-hydroxy-eudesm-5-en-8β,12-olide (Ir-2), (4R,5S,7R,8R,10R)-1-ont-4-epi-alantolactont (Ir-3), (4R,5E,7Z,8S,10R)-4a,13-dihydroxy-5,7(11)-eudesmadien-12,8-olide (Ir-4), (4S,5S,6Z,10R)-8-oxo-tri-nor-eudesm-6-en-5a-ol (Ir-5), (4S,5Z,7S,8R,10R)-tri-nor-eudesm-5-en-7,8-diol (Ir-6),异土木香内酯(isoalantolactone, Ir-7),11,13-dihydroisolantolactone (Ir-8),11,13-dihydroivalin (Ir-9),5-deoxy-5-hydroperoxytelekin (Ir-10),11a,13-dihydro-2a-hydroxyalantolactone (Ir-11), septuplinolide (Ir-12), macrophyllilactone E (Ir-13), 13-acetyloxy-5,7(11)-eudesmadien-12,8-olide (Ir-14), alloalantolactone (Ir-15),8-epi-ivangustin (Ir-16), deacetyl-y-cycloepitulipinolide (Ir-17), clemaphnol A (Ir-18), dammara-20,24-dien-3β-OAc (Ir-19),木栓酮(friedelin, Ir-20),反式咖啡酸乙酯(ethyl trans-3,4-dihydroxycinnamate, Ir-21),丁香酸(syringic acid, Ir-22),5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethyl-furaldehyde, Ir-23),正丁基-β-D-吡喃果糖苷(n-butyl-β-D-fructopyranoside, Ir-24),乙基-β-D-毗喃果糖苷(ethyl-β-D-fructopyranoside,1r-25),对羟基笨甲醛(p-hydroxybenzldehyde, Ir-26)。采用MTT法测定了藏木香中19个化合物(化合物Ir-1Ir-5,Ir-7-Ir-20)对五种人肿瘤细胞(A549:人肺腺癌细胞;Bel-7402:人肝癌细胞;BGC-823:人胃癌细胞;HCT-8:人结肠癌细胞;A2780:人卵巢癌细胞)的抑制作用。结果显示化合物Ir-7,Ir-9,Ir-11,Ir-12表现出一定的细胞毒活性,其中活性最好的是Ir-7。对藏木香中分离得到的16个化合物(化合物Ir-1-Ir-4,Ir-7-Ir-9,Ir-11-Ir-13,Ir-15-Ir-20)测定了抗炎活性。浓度为10-5M时,在抑制PAF刺激的多形核白细胞β-葡萄糖苷酸酶释放的模型上,只有化合物Ir-7(抑制率80.5%,P<0.001)和Ir-13(抑制率65.4%,P<0.001)表现出抗炎活性。云木香(Saussurea lappa C.B.Clarke)是菊科风毛菊属植物,该属植物全世界有400余种,主要分布于亚洲和欧洲。我国有近300种,分布于西南和西北各省区,其中有10多种在民间医药中应用。云木香自印度引种入我国,现广泛栽培于西南地区,曾用拉丁名Aucklandia lappa Decne.,为多年生高大菊科草本植物,以其根茎入药,具有解除平滑肌痉挛、降压、抗菌、芳香健胃、行气止痛的功效。本论文对云木香根的乙醇提取物进行分离鉴定,共得到44个化合物,其中两个新化合物(Sl-1-S1-2),15个为首次从该属植物中分离(S1-4、S1-11、Sl-16、Sl-17、S1-19、S1-20、S1-22、S1-26、S1-28、S1-29、S1-31、S1-33、S1-35、S1-40、S1-44),5个为首次从该植物分离(S1-15、S1-39、S1-41、S1-42、S1-43),1个为首次从天然产物中分离(S1-27)。44个化合物分别是:lappadimer A(SI-1),lappadimer B(SI-2), lappadilactone(SI-3),5α-hydroxy-β-costic acid(SI-4),ilicic alcohol(SI-5),β-cyclocostunolide(SI-6),reynosin(SI-7),11β,13-dihydroreynosin(SI-8),arbusculin A(SI-9),1β-hydroxy-arbusculin A(SI-10),1β-hydroxycolartin(SI-11),santamarine(S1-12),脱氢木香内酯(dehydrocostuslactone,SI-13),11β,13-dihydro-3-epizaluzanin C(SI-14),8α-hydroxyl-11βH-11,13-dihydrodehydrocostuslactone(SI-15),11α,13-dihydroxydehidrocostuslactone(SI-16),11,13-dihydro-7,11-dehydro-13-hydroxy-3-desoxyzaluzanin C(SI-17),木香烯内酯(costunolide,SI-18),soulangianolide A(Sl-19),丁香树脂醇(syringaresinol,SI-20),8,8’-二羟基松脂素(8,8’-dihydroxy-pinoresinol,SI-21),东莨菪内酯(scopoletin,SI-22),孕甾烯醇酮(pregnenolone,S1-23),白桦脂酸(betulinic acid,SI-24),豆甾醇(stigmasterol,SI-25),1,2-benzene-dicarboxylic acid dibutyl ester(SI-26),ethyl 2-pyrrolidinone-5(s)-carboxylate(SI-27),5,7-二羟基-2-甲基色原酮(5,7-dihydroxy-2-methylchromone,SI-28),3,5-二甲氧基-4-羟基-苯乙酮(3,5-dimethoxy-4-hydroxyacetophenone,SI-29),3,5-二甲氧基-4-羟基-苯甲醛(3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzaldehyde,SI-30),对羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde,SI-31),5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethyl-furaldehyde,S1-32),棕榈酸(palmitic acid,SI-33),丁二酸(Succinic acid,SI-34),葡萄糖(glucose,SI-35),β-谷甾醇(β-sitosterol,SI-36),胡萝卜苷(daucosterol,SI-37), (+)-1-hydroxypinoresinol-I-O-β-D-glucopyranoside(SI-38),(+)-1-hydroxypinoresinol-4"-O-β-D-glucopyranoside (SI-39), (+)-1-hydroxypinoresinol 4"-O-methyl ester-4’-β-D-glucopyranoside (SI-40),苯基-β-D-葡萄糖苷(phenyl-β-D-glucopyranoside, SI-41),苄基-β-D-葡萄糖苷(benzyl-β-D-glucopyranoside, SI-42),正丁基-β-D-葡萄糖苷(n-butyl-β-D-glucopyranoside, SI-43), ascleposide E (SI-44)。采用MTT法测定了云木香中21个化合物(S1-3-S1-21,S1-23,S1-24)对五种人肿瘤细胞的抑制作用。化合物S1-3,S1-7,S1-10,S1-12,S1-13,S1-18,S1-24表现出一定的细胞毒活性,其他化合物均没有活性。在抑制PAF刺激的多形核白细胞β-葡萄糖苷酸酶释放的模型上,测定了20个云木香中化合物(S1-3-S1-21,S1-23,S1-24)的抗炎活性,浓度为10-5M时,其中化合物S1-3,S1-9,S1-12,S1-18,S1-20,S1-21,S1-23表现出抗炎活性(抑制率大于50%,P<0.05),其抑制率分别为95.5%,55.0%,59.7%,65.7%,53.9%,66.9%,58.8%,其中活性最好的是S1-3。
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