目前，动脉粥样硬化性心血管疾病已成为威胁人类健康的重大疾病之一。目前临床上常用的抗动脉粥样硬化药物如他汀类、贝特类等虽然降血脂效果明显，但不良反应较多，如他汀类会引起横纹肌的溶解等。近年来研究发现，姜黄素（curcumin， Cur）具有抗炎、抗氧化、抗凝血、清除自由基、降血脂等多方面抗动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的药理作用，而且毒性低、不良反应少，成为研究的热点。　　据文献报道，磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine, PS）大量存在于凋亡细胞的外膜，能高效识别巨噬细胞上的受体而实现巨噬细胞靶向性，诱导生物体内凋亡细胞的清除，而巨噬细胞又是AS斑块的主要炎症细胞。因此本课题拟采用生物内源性的PS为膜材对纳米脂质载体进行修饰，通过简单的物理结合，以具有明显抗炎作用的Cur为模型药物进行包载，制备PS修饰的姜黄素纳米脂质载体。期望不仅可以提高姜黄素的水溶性和稳定性，还可以借助PS介导的巨噬细胞靶向作用增加纳米脂质载体在巨噬细胞的聚集，同时借助于药物与载体的协同作用，更好地发挥抗炎疗效。　　目的:制备PS修饰的姜黄素纳米脂质载体（curcumin-loaded nanostructured lipid carriers, Cur-NLC），对其处方和制备工艺进行优化，并对其理化性质进行考察，然后对载体及制剂的安全性进行评价，并对药物与载体的体外协同抗炎药效学进行研究。　　方法:本文首先确定磷脂酰丝氨酸的摩尔比例，即磷脂酰丝氨酸的修饰程度，在此基础上分别制备了不同磷脂酰丝氨酸修饰的姜黄素纳米脂质载体。采用薄膜分散法制备Cur-NLC，以粒径和包封率为评价指标，采用单因素和正交实验设计优化其处方和制备工艺；采用透射电镜观察Cur-NLC的外观形态，激光粒度分析仪测定其粒径、粒径分布及Zeta电位，透析法测定Cur-NLC的体外释放行为；采用溶血实验和细胞毒实验考察载体及制剂的安全性；采用激光共聚焦扫描显微镜和流式细胞仪考察载体对巨噬细胞的靶向性；通过油红O染色观察和总胆固醇的含量测定来评价Cur-NLC对巨噬细胞脂质摄取行为的影响；采用反转录酶-聚合酶链锁反应（RT-PCR）和酶联免疫吸附测定法（ELISA）研究Cur-NLC对巨噬细胞致炎因子和抗炎因子表达的调节作用。　　结果:在优化条件下制备的不同磷脂酰丝氨酸摩尔比例修饰的Cur-NLC外观呈球形或类球形，平均粒径均在200 nm左右，粒径分布均匀；随着磷脂酰丝氨酸修饰程度的增加，Cur-NLC的表面负电位逐渐下降；包封率均大于80％；载药量均大于2%；体外释放行为显示Cur-NLC具有明显的缓释特性，体外释药曲线方程拟合结果表明，不同磷脂酰丝氨酸修饰的Cur-NLC的体外释放曲线均符合一级动力学模型。溶血实验结果表明，不同磷脂酰丝氨酸修饰的Cur-NLC的溶血率均小于5%，说明载体材料血液相容性良好。MTT结果显示，实验中所用的载体和制剂均没有细胞毒性。巨噬细胞靶向摄取实验结果表明，PS的修饰比例为8%时，巨噬细胞对Cur-NLC有最大摄取。油红O染色和细胞内胆固醇含量测定结果显示，PS空白载体组对巨噬细胞脂质摄取无明显影响，姜黄素溶液组能显著抑制巨噬细胞的脂质沉积，而两者结合后其抑制能力显著增强，可能是由于PS增加了姜黄素的巨噬细胞靶向性。RT-PCR和ELISA实验结果显示，PS空白载体组和姜黄素溶液组均能在基因和蛋白水平上抑制巨噬细胞致炎因子（MCP-1、TNF-α和IL-6）的分泌，促进抗炎因子（TGF-β和IL-10）的合成，而两者结合后，该调节作用进一步增强，表明PS和姜黄素具有协同的抗炎作用。　　结论:本文建立了姜黄素纳米脂质载体含量测定的体外分析方法，线性关系良好，灵敏度高。采用薄膜分散法制备Cur-NLC，微柱离心法测定包封率，优化条件下制备的Cur-NLC，粒径较小且分布均匀，包封率和载药量均良好。稳定性实验结果表明，纳米脂质载体在4℃条件下放置一周性质稳定。溶血实验表明，不同的Cur-NLC制剂血液相容性均良好。MTT结果显示，实验浓度下不同PS修饰的Cur-NLC对细胞均安全无毒。药物与载体的协同抗炎药效学结果表明，PS修饰的Cur-NLC可以抑制巨噬细胞对脂质的摄取，而且能调节巨噬细胞炎症因子的表达。因此，以PS为膜材对姜黄素纳米脂质载体进行修饰后，可增加药物的巨噬细胞靶向性，并且具有缓释特性，巨噬细胞药效学实验表明具有抗炎作用的可行性。