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背景:异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前能够治愈血液系统恶性肿瘤最重要的方法,移植物抗宿主病(GVHD)是allo-HSCT后常见的并发症和影响移植疗效的主要因素,尤其cGVHD的发生严重影响患者的长期生存及生活质量。美国国立卫生研究所(NIH)于2014年更新了关于cGVHD临床诊断和分级标准,肝脏作为allo-HSCT后GVHD的主要靶器官之一,在新诊断标准下,肝cGVHD分型及严重程度积分把TBIL>3mg/L纳入3分,并作为0-2分以及3分的界线。国内外以既往的NIH 2005专家共识或目前更新的NIH 2014专家共识为标准对cGVHD进行研究很多,但单纯以肝脏作为研究对象的少见,为此,我们以单中心近5年移植病例为样本,在新的NIH 2014专家共识的诊断标准下,回顾性分析肝cGVHD的临床特征及影响因素。目的:以NIH 2014专家共识的诊断分型标准,回顾性分析allo-HSCT后肝cGVHD和Score 3肝cGVHD的发病率及影响因素。方法:收集2013年1月1日至2017年6月30日在我院单中心进行allo-HSCT且存活超过100天的可完整随访患者的临床资料。以NIH 2014专家共识诊断与分型标准识别肝cGVHD以及Score 3肝cGVHD,并对其影响因素以Fisher确切分析及Anova方差分析进行单因素分析,以二元Logistic回归分析或Cox风险模型进行多因素分析。肝功能异常、感染(肝炎病毒、CMV、EB病毒、败血症等)、药物性肝损害等定义参照已经颁布相关诊疗指南及专家共识。结果:纳入研究的542例患者中,排除生存<100天的63人和失访或无法获得完整临床资料的60例,总共419例接受allo-HSCT患者在NIH 2014共识标准下诊断的肝cGVHD进行回顾性分析。纳入分析的419例的中位随访时间为1.4年(101-1661天),4.5年总体生存率76.29%,其中出现肝功能异常206例(49.2%),符合诊断肝cGVHD的有95例,累积发病率为14.01%(中位随访时间为1.7年),3年累积发病率19.56%、5年累积发生率均为22.43%,4.5年总体生存率为77.6%。其中危险积分3分者(Score3肝cGVHD)22例,累积发病率为5.28%(中位随访时间为1.3年),3年累积发病率为9.74%、5年累积发生率均为20.0%,但其4.5年总体生存率为仅49.2%。将419例患者分为肝cGVHD(n=95)患者组和non-肝cGVHD患者组(n=324)进行比较分析,单因素分析结果提示,供受者性别差异(P=0.035)、供受者亲缘关系(P=0.000)、干细胞来源(P=0.000)、GVHD预防方案中ATG使用(P=0.000)、有无DLI(P=0.000)与肝cGVHD的发生具有显著相关性,多因素分析,则仅提示女供男为肝cGVHD发病的独立危险因素,HR为2.317(P=0.005),95%CI 为 1.291～4.159。将 419 例患者分为 Score 3 肝 cGVHD(n=22)和non Score 3肝cGVHD(n=397)两组进行比较,单因素分析结果提示,供受者性别差异(P=0.004)、病程中出现肝aGVHD(P=0.025)与Score3肝cGVHD具有显著相关性,多因素分析结果提示女供男为Score 3肝cGVHD发病的独立危险因素,其 HR 值为 4.485(P=0.020,95%CI(1.269～15.849)。再把 Score 3肝cGVHD(n=22)和无肝cGVHD(n=324)分为两组进行分析,单因素分析可见供受者性别差异(P=0.010)、GVHD方案中有ATG(P=0.026)、病程中出现肝aGVHD(P=0.014)具有显著相关性,多因素分析提示女供男、GVHD方案中有ATG、病程中出现肝aGVHD均为Score 3肝cGVHD发病的独立危险因素,其中女供男者的HR值为0.195(P=0.040,95%CI0.041-0.931),病程中出现肝 aGVHD 的 HR 值为 0.342(P=0.028,95%CI 0.132-0.891),GVHD 方案中有 ATG HR值为2.656(P=0.046,95%CI 1.019-6.923)。结论:1、在NIH 2014专家共识标准下,单中心中位随访1.4年的419例allo-HSCT患者中,肝cGVHD累积发病率为14.01%,3年累积发病率19.56%、5年累积发生率均为22.43%,4.5年总体生存率为77.6%。其中Score3肝cGVHD累积发病率为5.28%,3年累积发病率为9.74%、5年累积发生率均为20.0%,总体生存率为仅49.2%。此结果为国内目前大样本对肝cGVHD影响因素及发病率的研究,与国外报道的结果存在一定的差异。2、在众多影响因素分析中,仅发现女供男作为肝cGVHD发生的独立危险因素。但对于Score 3肝cGVHD而言,女供男、GVHD预防方案中使用ATG、病程中出现肝aGVHD均为其发生的独立危险因素,此结果提示在供者、GVHD预防方案的选择方面以及病程肝aGVHD诊疗影响肝cGVHD甚至严重肝cGVHD的发病率及总体生存。