过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)是指易感者接触致敏原后由特异性IgE介导的介质释放,发生于鼻黏膜的非感染性炎性疾病,其发病基础是T淋巴细胞与细胞因子间作用的失衡,是青少年儿童中最常见、最严重的社会公共问题之一。一方面,它严重影响患儿的生活质量;另一方面,儿童时期是生长发育的黄金时期,现临床上用于治疗AR的药物对儿童的生长发育有一定的影响。以往的研究大多注重于药物疗效方面,而忽视了儿童这一特殊群体的心理状态,目前对于AR儿童生活质量的调查在国内研究较少。本项目通过学习和借鉴国内外相关研究成果,运用具有良好效度和信度的AR儿童生存质量调查问卷,从人口特征、生活行为方式、诱因等方面系统分析影响儿童过敏性鼻炎的相关因素。在AR药物治疗方面,临床上主要运用抗组胺药、肥大细胞稳定剂、减充血剂及皮质类固醇等药物,但它们只是抑制了过敏反应中的某个分支,并未从根本上解决问题,药物的疗效也比较短暂。因此,临床上迫切需要一种能够针对AR发病根源的新型治疗药物。黄芪是一种传统的中草药,有着悠久的治疗AR疾病的历史。黄芪甲苷(astragalosideiv,ast)提取于黄芪的根部,是一种纯天然的化合物,具有多种药理作用,包括抗炎、免疫调节及抗纤维化等。之前的研究表明,ast可以显著地抑制气道炎症,对机体有强大的免疫调节功能。然而,ast对ar疗效如何,其作用机制是什么?目前尚不清楚。本课题致力于初步探讨ast对ar的影响及可能的作用机制。目的1.探讨重庆地区ar患儿吸入性变应原原谱特点和生存质量,为预防儿童过敏性鼻炎,提高其生活质量提供参考;2.黄芪甲苷对ar的影响及可能的作用机制初探。方法1.选择2014年4月至2015年6月在重庆医科大学附属儿童医院耳鼻喉科确诊的ar患儿为研究对象,采用儿童过敏性鼻炎生存质量量表评价患儿的生活质量,同时收集患儿皮肤点刺试验,血常规检测结果及人口统计学等一般情况资料,分析重庆地区变应原原谱特点和影响患儿生活质量的相关因素。2.运用卵清蛋白(ovalbumin,ova)诱导和反复鼻内刺激构建ar小鼠模型,检测ast对由ige介导的介质释放,发生于鼻黏膜的变态反应性疾病的影响。用elisa试剂盒检测小鼠外周血清中ova特异性ige和igg水平的变化,免疫组化,westernblot检测t-bet、gata-3、stat3、foxp3等关键蛋白的表达,realtime-pcr检测t-bet、gata-3、foxp3及rorγt等mrna的转录。结果1.332例患儿中,322例(97.0%)具有特应性,户尘螨(89.8%)、粉尘螨(84.3%)及猫毛(39.8%)阳性率及其阳性程度居于前3位。2.儿童过敏性鼻炎生存质量量表的总cronbach’sα系数为0.897,分半信度为0.872,量表总得分与各维度得分间的相关系数较大,且均有统计学意义(p<0.01)。3.ar患儿生活质量较好及以上者占27.4%,仅有37.3%的家庭对ar医疗花费的承受不是问题;不同性别、年龄间儿童过敏性鼻炎生存质量量表的总得分不同,差异有统计学意义(p<0.05);鼻部症状每天累计时间、鼻部症状持续时间、接触性皮炎史、年龄、对家庭经济的影响是ar患儿生存质量的主要影响因素。4.ast(25mg/kgor50mg/kg)灌胃治疗后,能明显改善ar小鼠模型的炎症反应,鼻症状,黏膜重塑,以及降低血清ova特异性ige的水平,且疗效与地塞米松(dexamethasone,dex)相似。5.ast能显著抑制ar小鼠脾脏和鼻黏膜组织中gata-3、stat3蛋白合成及gata-3、rorγtmrna的转录,同时上调t-bet、foxp3mrna和蛋白的表达。结论1.户尘螨、粉尘螨及猫毛是重庆地区ar儿童的主要吸入性变应原,ar可严重影响患儿的生活质量,其主要影响因素为鼻部症状每天累计时间、鼻部症状持续时间、接触性皮炎史、年龄、对家庭经济的影响,预防ar应从多方面入手;2.ast可能通过调节t-bet、gata-3、foxp3及rorγt等关键基因,促使辅助性T细胞向Th1型细胞分化,从而抑制AR疾病的发展。尽管AST和DEX对AR小鼠模型的作用一致,但AST的副作用更少。