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[背景]在接受体外受精-胚胎移植的不孕患者中,有超过一半的患者要经历胚胎冷冻和冻融胚胎复苏移植(Frozen thawed embryo transfer, FET),这已经是当前IVF-ET的常规治疗技术之一。FET提高了不孕患者的成功率,但仍受诸多因素影响而导致未成功。失败周期数对FET的影响也应该予以重视。反复着床失败(repeated implantation failures, RIF)是目前辅助生殖医学临床工作者面临的棘手问题之一。由于其具体发病机制尚不明确,目前多数学者认为排除卵巢早衰患者,移植次数超过2次或移植优质胚胎数超过10个而未成功妊娠者即可诊断为RIF,其治疗方法也仍处于探索中。2007年首次报道的RIF患者尝试应用阿托西班降低子宫内膜收缩频率后成功妊娠的案例提示子宫内膜收缩异常可能是导致RIF的原因之一。子宫内膜收缩对于RIF结局的影响开始受到关注。这种催产素和血管紧张素的混合拮抗剂阿托西班正被尝试应用于RIF患者。[目的]第一部分研究分析影响冻融胚胎复苏移植周期的活产率的相关因素;第二部分观察阿托西班是否有利于改善RIF患者的结局;第三部分观察RIF患者子宫内膜收缩频率,并比较应用阿托西班与未应用阿托西班的RIF患者子宫内膜收缩频率变化,说明阿托西班对于子宫内膜的作用。[方法]第一部分:回顾性分析2012年1月至2012年12月于同济医院生殖医学中心进行FET治疗的患者的临床资料,以活产为结局,比较活产组和非活产组患者的年龄、不孕年限、体重指数(BMI)、基础血清FSH值、基础AFC、失败周期数、移植总胚胎数和优质胚胎数等因素的差异性,对差异有统计学意义的指标用Logistic回归方法进行单因素分析得出影响活产的危险因素,最后将所得危险因素再次用Logistic回归方法进行多元分析,总结对FET活产产生影响的独立危险因素和保护因素。第二部分:将2013年4月起至2014年2月在我院生殖中心进行FET且曾经历过2次以上优质胚胎移植失败的RIF患者按准入标准及排除标准筛选后,随机分为试验组(阿托西班组)和对照组,试验组在胚胎移植前注射阿托西班6.75mg,对照组未注射阿托西班,比较两组患者妊娠结局。第三部分:同第二部分按标准筛选的RIF患者结合知情同意原则分为试验组(阿托西班组)和对照组。试验组在胚胎移植前一次性注射阿托西班6.75mg,并在注射前后各行4min阴道B超检测子宫内膜收缩次数;对照组在与试验组相同时间行阴道B超检测子宫内膜收缩次数,比较两组阿托西班注射前后内膜收缩频率的变化。[结果]第一部分:多元回归分析显示年龄、不孕年限、BMI、AFC、失败周期数(≥2次)、内膜厚度、内膜转化时血清孕酮值和移植的优质胚胎数均是影响着FET活产率的独立性因素(P<0.05)。基础的窦卵泡数(AFC)、子宫内膜厚度及优质胚胎数是活产结局的独立保护因素(回归系数B>0,OR值>1),而年龄、不孕年限、BMI、≥2次失败周期数和内膜转化时孕酮值则是活产结局的独立危险因素(回归系数B<0,OR值<1)。第二部分:两组基础背景指标无明显差异(P>0.05),试验组的临床妊娠率及着床率高于对照组,流产率较对照组下降;第三部分:试验组的子宫内膜收缩频率在注射阿托西班后较对照组明显下降,且与自身相比也有显著下降,其差异有统计学意义(P<O.05)。[结论]第一部分:失败周期数(≥2次)是活产结局的独立危险因素(B<0,OR值<1),95%置信区间(CI)为[0.584,0.869]。第二部分:催产素受体拮抗剂阿托西班应用于RIF患者,能有效改善其妊娠结局,提高临床妊娠率和着床率,并降低流产的发生率。第三部分:阿托西班有效降低了RIF患者的子宫内膜收缩频率,可能通过此作用改善了RIF患者的妊娠结局。