目的完善并应用黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XOD)抑制剂筛选体系,寻找XOD抑制活性较好的先导化合物。方法利用反应终产物尿酸在293nm处有特征吸收峰的原理,调整底物浓度等反应条件,完善XOD抑制剂体外筛选方法。利用氧嗪酸钾诱导高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)小鼠模型。测定受试样品对XOD的体外抑制率;选取XOD抑制率>80%的样品测定其IC50值。应用HUA小鼠模型,对体外XOD抑制活性较好的受试样品进行抗HUA药效的评价。应用商业试剂盒测定血尿酸、血清XOD活性及肾功能等血液指标和组织XOD活性。结果选择牛奶来源的XOD 3 U·L-1、底物黄嘌呤(Xanthine,XA)50μmol·L-1、反应时间20 min、反应温度37℃、pH=7.4、阳性对照药非布索坦(Febuxostat,FBX,le-7 mol·L-1)等作为XOD抑制剂体外筛选方法的反应条件。连续皮下注射氧嗪酸钾300 mg·kg-1诱导HUA模型小鼠。该模型小鼠与同批正常对照小鼠比较,血清及各组织的XOD活性均未见明显变化,其肝脏、心脏、小肠组织XOD活性相对较高。本研究应用XOD抑制剂体外筛选方法,筛选样品947个,抑制率>80%的样品6个,分别测定IC50值。其中,样品CC15009抑制XOD活性最强,其IC50值达到10 mol·L-1数量级。口服样品CC15009能够明显降低HUA模型小鼠的血尿酸水平,且具有明显的剂量相关性,最低有效剂量为0.1 mg·kg-1;此外,CC15009可明显抑制HUA模型小鼠血清XOD活性,对模型小鼠的肾功能未见明显损伤。以CC15009为先导化合物进行结构优化,得到XOD抑制活性较好的化合物22个,但体外、体内活性均不及CC15009。结论完善和应用XOD抑制剂筛选体系,发现化合物CC15009具有明显XOD抑制活性和降低HUA模型小鼠血尿酸水平的药效,为潜在的XOD抑制剂。