神经保护治疗是一种传统方法，神经保护剂种类繁多，但至今没有任何一种神经保护剂通过美国Ⅱ期临床试验，临床治疗效果则难以确定。如何提高神经保护治疗效果和扩大有效治疗时间窗是目前临床面临的两个主要问题。我们认为其重要原因之一是血脑屏障的阻碍作用。脑脊液被认定为神经细胞外液，是一条潜在的、可突破血脑屏障的给药途径。神经细胞对缺血缺氧极其敏感，超过6h就发生不可逆损害。联合应用不同类型神经保护剂，再联合应用凋亡抑制剂，可能是扩大治疗时间窗的重要有效方法之一。 材料与方法 1．用线栓法成年Wistar大鼠局部脑缺血模型，TTC染色法对比观察NGF侧脑室注射给药和腹腔注射给药不同方法的脑保护作用。 2．用两种不同给药方法，联合应用NGF和MK-801两种不同类型的神经保护剂，TTC法检测大鼠前脑梗塞体积。 3．在联合应用不同神经保护剂的基础上再联合应用抗凋亡治疗。 4．用透射电镜方法对比观察脑缺血后不同时间的病理变化，探讨相关治疗后的病理改变机制。 5．临床试验，采用两种给药方法，给予相同剂量胞二磷胆碱对比研究治疗效果。 6．HE染色法检测经脑脊液注射给药对脑脊膜的影响 结果 1．经脑脊液注射给药可明显提高脑保护剂的治疗效果。 2．联合应用神经保护剂比单独应用效果明显。 3．联合应用凋亡抑制剂能一定程度扩大有效治疗时间窗。 4．凋亡一般发生于脑缺血后6h，渐渐加强，凋亡与坏死并存。 5．临床试验，腰穿注射给予神经保护剂提高脑保护治疗效果。 6．NGF等神经保护剂对脑脊膜没有明显刺激作用。 结论 1．目前脑脊液注射是神经保护剂的最佳给药途径。 2．经脑脊液注射给药明显提高神经保护剂的治疗效果。 3．联合应用不同类型神经保护剂和凋亡抑制剂可一定程度扩大有效治疗时间窗。 4．在缺血早期凋亡发生很少，抗凋亡治疗效果不佳，晚期凋亡主要发生于半暗带区，抗凋亡治疗效果明显。5．经脑脊液注射给予神经保护剂可以应用于临床中。