EGFR与卵巢癌血管生成及化疗耐药关系的研究

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目的研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与卵巢癌血管生成及化疗耐药的关系,为探讨卵巢癌的发生发展、筛选及逆转化疗耐药、判断病人预后提供理论依据。方法采用免疫组化PV-6000二步法,检测102例卵巢肿瘤组织中EGFR、肺耐药相关蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达和微血管密度(microvesseldensity,MVD)计数,并对患者术后化疗情况及生存状况进行随访,以研究其表达与化疗耐药及预后的相关性。患者术后化疗后随访至少一年,中位随访时间30个月。结果(1)EGFR、LRP在恶性和交界性卵巢肿瘤中的阳性表达率及MVD计数均显著高于正常卵巢和良性肿瘤(P<0.01),恶性肿瘤组织中微血管丰富。(2)EGFR在Ⅲ-Ⅳ期、低分化和有腹水的卵巢癌组织中的阳性率高于Ⅰ-Ⅱ期、高/中分化和无腹水的组织(P<0.05);MVD计数与组织学分级、腹水产生及残留灶大小有关(p<0.05);LRP与肿瘤临床病理参数无关(P>0.05)。(3)根据化疗疗效评定标准,对患者术后化疗的随访资料分析发现,EGFR和LRP表达阳性者近期化疗有效率分别为57.14%和53.70%,低于表达阴性者(85.00%和90.91%)(p<0.05);化疗耐药型卵巢癌患者EGFR和LRP阳性率分别为92.86%和85.71%,高于化疗敏感型(均为62.50%)(P<0.05)。(4)EGFR表达与MVD计数(r=0.548,P<0.01)、EGFR和LRP表达(P=0.020)之间存在相关性;(5)随访资料完整的64例患者,3年生存率为53.00%。EGFR和LRP阳性表达及近期化疗疗效不敏感者术后生存时间短(P<0.01),进一步分析表明LRP蛋白表达和近期化疗疗效与患者术后生存时间独立相关(p<0.05)。结论(1)EGFR参与了卵巢癌血管生成和化疗耐药的产生。(2)EGFR与LRP的阳性表达预示患者化疗疗效差,化疗敏感性低,有助于评价化疗疗效和监测卵巢癌化疗耐药的产生。(3)LRP蛋白表达和近期化疗疗效可作为卵巢癌患者的独立预后因子。
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