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研究背景:
系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫介导的以慢性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病,以青年女性多见,可累及人体的多个器官系统,其中中枢神经系统是最重要的受累器官之一。SLE患者中枢神经系统受累,将发生一系列神经精神症状,我们将其称为神经精神性狼疮(NP—SLE)。1999年,美国风湿病学会(ACR)定义NP—SLE是指:在排除其它原因引起的神经系统症状,由SLE引起的包括中枢、周围和自主神经系统的19种神经精神症状。其中认知功能障碍(CI)是19种精神神经症状表现之一。
据国内外文献报道,SLE患者认知功能障碍的发生率为21%—80%不等,主要表现为注意力不集中、记忆困难、找词困难、词语不连贯等。在临床上通常隐袭起病,许多患者病情稳定,早期没有明显的精神神经表现,多数为临床医生所忽略,直至病情严重(如痴呆)时才被诊断。也有学者认为SLE患者存在认知方面的障碍比所报道的还要高。
目前SLE患者发生认知功能障碍的机制还不完全清楚,普遍认为可能与血管病变、血脑屏障破坏、抗神经元抗体以及抗体对神经元的直接破坏有关。并强调SLE患者早期认知功能的损伤具有可逆性。所以,临床上早期发现、诊断及经过适当的治疗受损的认知功能,对病情的改善、预后都至关重要。
近年来有较多学者研究发现,超敏C反应蛋白(hs—CRP)水平与各种原因引起的认知功能障碍存在明显相关,推测原因可能是hs—CRP对脑血管和神经细胞起直接或间接的毒性作用。这些发现为临床判断认知功能障碍提供了实验依据,成为目前研究热点,但其确切发生机理尚有争论,需要进一步深入研究。
根椐目前有关资料,国外有关SLE患者认知功能障碍与hs—CRP的相关关系的研究报道不多,国内至今也未见到相关研究报道。因此,探讨国人hs—CRP与SLE认知功能障碍的关系,可为临床上早期诊断、治疗提供一定的实验和理论依据,具有重要意义。
研究目的:
探明我国系统性红斑狼疮女性患者血清hs—CRP水平与认知功能障碍之间的相关性,对临床上早期诊断女性SLE患者认知功能障碍,早期治疗、改善预后提供实验和理论依据。
研究方法:
1.选取女性SLE患者90例,填写病例调查表,详细记录每位入选病例的一般情况,包括年龄,身高体重,文化程度,病程,目前治疗情况,病情活动度等。
2.对每位患者进行蒙特利尔认知功能评估(MoCA)(北京版),并同步采集每位患者空腹静脉血,检测hs—CRP水平及其他生化、免疫学指标。
3.根据血清hs—CRP水平进行分组:
A组:hs—CRP正常组(0-3mg/L);
B组:hs—CRP轻度升高组(3-10mg/L);
C组:hs—CRP明显升高组(>10mg/L)。
4.分析三组患者在年龄、文化程度、病程及病情活动度、免疫学指标方面的差异,并比较三组患者之间的认知功能情况。
5.统计学方法
①计量资料用均数±标准差(-x±s)描述。
②独立样本比率的比较用x2检验。
③对多组正态分布资料应用方差分析,偏峰分布资料应用非参数检验。
④对多因素采用偏相关分析及多重线性回归分析。
⑤检验水准以P<0.05为差异有显著性。
⑥实验数据统计分析均采用SPSS11.0软件,用计算机自动分析获得。
结果:
1.患者的一般资料:
A组(hs—CRP正常组)44例,平均年龄(25.27±10.43)岁,平均体重指数(19.74±2.84) kg/m2,平均病程(76.79±86.24)月,平均受教育年限(9.77±3.13)年;
B组(hs—CRP轻度升高组)32例,平均年龄(25.87±9.93)岁,平均体重指数(20.49±1.73) kg/m2,平均病程(40.68±44.74)月,平均受教育年限(10.81±2.36)年;
C组(hs—CRP明显升高组)14例,平均年龄(28.57±16.12)岁,平均体重指数(19.45±2.65) kg/m2,平均病程(74.85±92.10)月,平均受教育年限(8.86±3.53)年。
2.认知功能:本资料90例SLE女性患者中,共有68.89%的患者出现了不同程度的认知功能障碍。当A、B、C三组患者进行比较时,三组患者的认知功能评分的差异存在统计学意义(P<0.05)。其中,A组平均得分最高,C组得分最低。且血清hs—CRP浓度水平与认知功能之间呈负相关(偏相关系数r=—0.2715,P=0.012),同样在多重线性回归研究中发现,hs—CRP水平对认知功能的影响是有统计学意义的(标准化偏回归系数β’=—0.299,P=0.006)。
3.不同认知功能领域的比较:当A、B、C三组患者进行比较时,三组患者在视空间与执行功能、命名能力、注意力、记忆力、及定向力方面的差异有统计学意义(P<0.05)。组组间进行比较时:A组在视空间与执行功能、命名能力、注意力、记忆力、及定向力五个方面的平均得分均高于C组,差异具有统计学意义(P<0.0167);同时在命名能力和定向力方面,B组得分也明显高于C组,差异具有统计学意义(P<0.0167)。
4.免疫学指标: A、B、C三组患者检出ANA、dsDNA、Sm、SSA、SSB及RNP的阳性率,以及出现补体C3、C4下降及血沉(ESR)升高的差异均无统计学意义(P>0.05)。
5.病情活动度:血清hs—CRP浓度水平与代表SLE的病情活动度的SLEDAI评分之间不存在相关关系(r=0.019,P=0.859)。
结论:
1.68.89%SLE女性患者有不同程度的认知功能障碍,主要表现在视空间与执行功能、命名能力、注意力、记忆力及定向力方面。
2.血清hs—CRP水平与SLE女性患者认知功能障碍之间存在负相关关系,可以作为评估SLE女性患者认识功能障碍出现的一项参考指标。
3.血清hs—CRP水平与SLE女性患者血清中出现ANA、dsDNA、Sm、SSA、SSB、RNP抗体、补体下降、血沉升高以及与SLE的病情活动无相关关系。