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心血管疾病已成为威胁人类健康的主要疾病之一,药物洗脱支架(DES)通常作为介入心脏病学领域的第一选择。血管支架显著降低再狭窄率并满足血运重建的需要,但其临床应用依然存在一些问题。最近的病理研究表明,支架所载的药物(包括雷帕霉素、紫杉醇及其衍生物)同时抑制了血管平滑肌细胞和内皮细胞的增殖,延缓了内皮修复,而且药物释放完后的聚合物载体涂层在体内长期存在也会导致慢性炎症反应和内皮化延迟,并可能进一步引发晚期血栓、新生动脉粥样硬化等并发症。针对上述问题,有效的解决策略包括采用可生物降解的聚合物作为支架药物载体,以及选择对平滑肌细胞和内皮细胞具有不同特异性作用的药物。本论文瞄准现有DES存在的临床问题,采用可降解聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)作为支架涂层材料,PTMC为表面溶蚀性聚合物,其良好的生物相容性和力学性能已经被FDA批准为可植入生物材料。在此基础上,将具有保护血管内膜、抗炎、抗凝、治疗动脉粥样硬化作用的阿托伐他汀钙和具有抗氧化、抑制平滑肌细胞增殖功效的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)两种药物联用,构建具有抗凝血、抑制平滑肌增殖、促内皮修复、抗炎、抑制新生动脉粥样硬化等多种功能的药物洗脱涂层。采用溶剂蒸发法制备了以PTMC为载体的阿托伐他汀钙/EGCG(摩尔比1:1)双药涂层,载药涂层的药物反洗脱检测和傅里叶红外光谱结果表明阿托伐他汀钙、EGCG与PTMC以物理形式混合。光学显微镜及扫描电镜(SEM)表征显示制备的阿托伐他汀钙/EGCG双药物涂层的表面没有明显的药物富集,药物分布比较均匀。水接触角测试结果显示载药涂层的亲水性得到了提高。体外药物释放行为研究表明阿托伐他汀钙/EGCG双药物涂层能够稳定持续地释放药物,具有很好的药物控释作用。体外血小板粘附与激活评价表明阿托伐他汀钙/EGCG双药物涂层能够显著抑制血小板粘附与激活,表现出良好的抗凝血性。对双药物洗脱涂层与内皮细胞共培养的培养基的NO含量测定结果表明阿托伐他汀钙/EGCG双药物涂层能够促进内皮细胞释放NO,内皮细胞及平滑肌细胞体外评价表明当阿托伐他汀钙浓度高于2umol/L时表现出内皮细胞毒性,低于2umol/L时有利于内皮细胞增殖;阿托伐他汀钙/EGCG涂层在促进内皮细胞生长的同时能够显著抑制平滑肌细胞生长;体外巨噬细胞增殖及炎症因子检测结果表明双药涂层能够抑制巨噬细胞增殖,具有一定的抗炎作用,内皮祖细胞趋化小室实验表明PTMC载阿托伐他汀钙/EGCG涂层能够促进内皮祖细胞向样品表面迁移。将阿托伐他汀钙/EGCG双药PTMC涂层的不锈钢丝样品和雷帕霉素单药PTMC涂层的不锈钢丝样品SD大鼠腹主动脉植入3周,SEM结果表明阿托伐他汀钙/EGCG双药物涂层样品比雷帕霉素药物涂层样品及不锈钢样品的内皮覆盖更完整,HE及免疫荧光染色结果表明双药涂层样品能够减少内膜增生,在与血液接触的外层有一层完整的内皮细胞,且平滑肌细胞在样品表面与内皮层之间排列是环状有序的,PTMC载阿托伐他汀钙/EGCG涂层能促进内皮化。通过体外、体内的研究结果表明阿托伐他汀钙/EGCG药物洗脱支架具有减少血管内皮功能障碍和晚期支架血栓形成等作用,这为新型药物洗脱支架的研究提供了前期研究基础。