一氧化氮在糖尿病性周围神经病变中的变化及其临床意义

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目的一氧化氮(NO)是一种非常不稳定的低分子量气体,它具有广泛的生物学特征,参与机体多种生理病理过程,介导如神经传导,血管舒张,参与调解胰岛B细胞释放胰岛素,可能参与糖尿病周围神经病变(DPN)的发生发展。本研究应用硝酸还原酶法检测不同类型DPN患者的血清NO水平,以探讨NO在DPN患者体内的发生发展规律,从而为临床诊断与治疗DPN提供一定的理论依据。方法所有入选糖尿病患者均为辽宁中医学院附属医院的内分泌科住院病人。糖尿病诊断依据1997年美国糖尿病协会糖尿病诊断标准,糖尿病周围神经病变及糖尿病肾病诊断标准依据钟学礼《临床糖尿病学》有关诊断标准。正常对照组(NC组)20例,均系我院健康工作人员(包括退休职工),2型糖尿病无合并症组(DM组)18例,2型DM合并非痛性DPN组(DPNI组)27例,2型叫合并痛性DPN组(DPNⅡ组)24例,2型DM合并肾病组(DN组)20例,各组年龄性别具有可比性(P>0.05)。DPNⅠ组、DPNⅡ组、DN组在病程上具有可比性(P>0.05)。所有入选患者无冠心病、高血压、脑血管疾病,其它肾病、心衰、肿瘤及各种感染,三周内未发生糖尿病酮症酸中毒。经饮食控制及口服降糖药,血糖控制稳定后,均未服血管活性药物、抗氧化药物及利尿剂或停服三个半衰期后方可入选。取受试者晨起空腹肘静脉血10ML,离心后分离血清-20℃冷冻保存待测NO、C肽、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、HbA1C,测量晨起静卧血压并采用丹麦DISA2500C型肌电图仪测定腓总神经、腓浅神经、正中神经的运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV)。采血前一天留24小时尿,尿样防腐测定尿白蛋白排泄率(UAER)。结果所有结果以均值±标准差((?)±S)表示,各项检测指标之间行t检验(方差不齐时行t’检验)。患者血清NO分别与各参数间行单因素相关性分析,并与其它指标间行多元逐步回归分析。结果显示:血清NO水平DNPⅠ组、DPNⅡ组明显低于NC组、SDM组及DN组,具有统计学意义(P<0.05):DPNⅠ组低于DPNⅡ组但无统计学意义(P>0.05);DN组高于DPN组(P<0.05),但低于SDM组(P<0.05)。DPNⅠ组与DPNⅡ组间神经传导速度无明显差异(P>0.05)。NO与其它指标间直线相关性分析显示血清NO水平与病程、血压、TG、TC、LDL-C、FBG、HbA1C、UAER呈负相关,与HDL-C呈正相关。DPN组血清NO水平与其它检测指标多元逐步回归分析表明DPN血清NO水平与FBG、病程显著负相关。讨论不少学者在实验研究及临床观察中发现糖尿病鼠及糖尿病患者体内NO合成减少。其减少机理推测与氧自由基和糖基化终产物对NO的灭活增加、NO合成底物不足及还原辅酶Ⅱ(NADPH)缺乏有关。本研究结果得出DPN患者血清NO水平下降,且与病程、FBG呈显著负相关。我们认为DPN血清NO下降与其长期糖代谢紊乱及血管内皮细胞受损有关。同时非痛性DPN组NO水平低于痛性DPN组间接说明NO参与痛觉调制。结论(1)2型DM患者血清NO水平较正常人降低。(2)合并DPN的2型叫患者血清NO水平低于未合并DPN的2型叫患者。(3)合并DPN患者的2型叫患者NO水平与病程及FBG呈显著负相关。(4)血清NO对血管内皮的损伤可能参与DPN的发生及发展。
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