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【目的】季节性流感疫苗的免疫效果在不同的流感季节存在很大变化。尽管WHO每年都会对流感疫苗株进行评估和更新,但疫苗免疫效果有时仍不可避免的不理想。很多因素都可能对其产生影响,本项研究是为了探究免前流感暴露对流感疫苗诱导的体液免疫反应的影响,旨在提高季节性流感疫苗的免疫效果,为季节性流感的预防接种提供科学依据。【方法】本项研究在先前的一项新型四价流感疫苗的随机,平行对照,双盲,非劣效的III期临床试验中随机选择了720名受试者,包括试验组的120名儿童（3～17岁）,120名成人（18～59岁）和120名老年人（≥60岁）;对照组1（三价流感疫苗-Yamagata）的60名儿童（3～17岁）,60名成人（18～59岁）和60名老年人（≥60岁）;对照组2（三价流感疫苗-Victoria）的60名儿童（3～17岁）,60名成人（18～59岁）和60名老年人（≥60岁）,他们在2015年冬季接种了一针次四价或三价流感裂解疫苗。血样是在疫苗接种前和接种后28天收集的,研究针对中国江苏省2015～2016年流感流行季的流感疫苗株和流行株进行了血凝抑制试验,并绘制了抗原图和计算了抗原距离。免前流感暴露定义为疫苗接种前的血凝抑制滴度≥40,研究计算了几何平均滴度以及几何平均滴度比值比,并使用Kruskal-Wallis秩和检验比较不同暴露组以及不同年龄组之间的几何平均滴度比值比差异。【结果】1.在试验组中,仅有H1暴露的受试者针对A/Jiangsu Tinghu/11019/2015（H3N2）流行株的同型交叉反应性抗体滴度比仅有B暴露的受试者更高(P校正=0.038)。具有H1暴露的受试者针对A/Jiangsu Qinghuai/11059/2015（H3N2）流行株的同型交叉反应性抗体滴度比具有H1和B都暴露的受试者更高(P校正=0.036)。无H1和B暴露的受试者针对A/Jiangsu Qinghuai/11059/2015（H3N2）流行株的同型交叉反应性抗体滴度比同时具有H1和B暴露的受试者高(P校正=0.012)。2.在对照组2（三价流感疫苗-Victoria）中,仅有H1暴露的受试者针对A/Jiangsu Qingpu/11925/2016（H3N2）流行株的同型交叉反应性抗体滴度比仅有B暴露的受试者更高(P校正=0.025)。3.抗原距离与血清学结果匹配良好。此外,即使针对同一流行株,人的疫苗接种后反应也存在特定年龄的差异。4.在试验组中,儿童针对A/Jiangsu Tinghu/SWL144/2016（H1N1）的同型交叉抗体滴度比成人高(P校正=0.038),但儿童针对A/Jiangsu Gaoyou/SWL1118/2016（H1N1）的同型交叉抗体滴度比成人低(P校正=0.007);儿童(P校正<0.001)和成人(P校正=0.01)针对A/Jiangsu Tinghu/11019/2015（H3N2）的同型交叉反应性抗体滴度都比老年人高;儿童(P校正=0.001)和成人(P校正=0.002)针对B/Jiangsu Tianning/16/2016（BY）的同型交叉抗体滴度比老年人高,针对B/Jiangsu Nanjinggulou/14236/2015（BY）,儿童的同型交叉反应性抗体滴度比老年人高(P校正=0.033)。5.在对照组1（三价流感疫苗-Yamagata）中,老人针对A/Jiangsu Qing huai/11059/2015（H3N2）的同型交叉抗体滴度比儿童(P校正<0.001)和成人(P校正=0.003)高,但老年人针对A/Jiangsu Tinghu/11019/2015（H3N2）的同型交叉抗体滴度比儿童低(P校正=0.027)。6.在对照组2（三价流感疫苗-Victoria）中,儿童(P校正=0.022)和和老人(P校正=0.001)针对A/Jiangsu Quanshan/SWL124/2016（H1N1）的同型交叉抗体滴度比成人高;老人针对A/Jiangsu Qinghuai/11059/2015（H3N2）的同型交叉反应性抗体滴度比儿童(P校正<0.001)和成人(P校正=0.001)高,儿童针对A/Jiangsu Haizhou/19/2016（H3N2）的同型交叉反应性抗体滴度比成人高(P校正<0.001)。【结论】先前暴露于H1或B型流感,可能会不同程度地影响H3免后抗体应答的交叉反应性,并因此可能影响疫苗效力。本研究发现还表明:人类免后反应存在年龄特异性差异。