论文部分内容阅读
目的：1.研究食管癌原发灶FDG摄取值SUVmax与临床病例指标及转移相关蛋白VEGF-C、S100A4、CXCR4、MMP2相关性,分析食管癌淋巴结转移危险因素,探讨SUVmax预测淋巴结转移的价值及其机制。2.研究原发灶FDG PET/CT摄取指标、临床病例指标及转移相关蛋白与食管鳞癌预后关系,分析原发灶FDG PET/CT摄取指标对食管癌预后的预测价值。3.研究18F-FDG PET/CT常规及双时相显像在检测食管癌术后复发转移中应用价值。方法：1.收集山东省肿瘤医院2004年2月至2009年10月术前行18F-FDG PET/CT全身扫描食管癌患者86例,所有病例行食管癌根治术,采用免疫组化二步法检测食管癌组织及癌旁正常组织VEGF-C、S100A4、CXCR4及MMP2表达情况,癌旁正常组织距肿瘤边缘5cm以上。2.收集2004年2月至2006年1月术前行18F-FDG PET/CT全身扫描食管癌患者62例,所有患者具有完整随访资料,皆行根治性手术,部分患者给予术后放疗和／或全身化疗,应用免疫组化二步法检测食管癌组织VEGF-C、S100A4、CXCR4及MMP2的表达情况。3.回顾性分析食管癌术后临床怀疑复发转移而行18F-FDG PET/CT常规及延迟检查48例患者临床资料,根据细胞学、病理或随访结果分析18F-FDG PET/CT检查结果。4.统计学分析,采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果：1.男性SUVmax高于女性,年龄≤60岁者高于>60岁者,差异均无统计学意义(P＝0.252,P＝0.153)。随组织学分级的增高,SUVmax有逐渐增高趋势,但差异无统计学意义(P=0.150),Spearman相关性分析示无相关性(rs=0.169,P=0.120)。随浸润深度增加,SUVmax升高差异有统计学意义(P=0.004),Spearman相关性分析示有相关性(rs＝0.368,P=0.000)；但T1与T2,T2与T3之间,差异无统计学意义(P=0.103,P=0.052)。SUVmax随病变长度的增加而升高有统计学意义(P=0.029),有相关性(rs=0.303,P=0.005)；3-5cm者与>5cm者相比差异无统计学意义。有淋巴结转移者SUVmax高于无转移者,差异有显著性意义(P=0.001)。Spearman相关性分析示两者有相关性(rs=0.393,P=0.000)。SUVmax随临床分期增高而增高有统计学意义(P=0.000)。VEGF-C、S100A4、CXCR4及MMP2在食管癌中表达均与淋巴结转移有关(P=0.009,P=0.007,P=0.026,P=0.005)。VEGF-C阳性SUVmax高于阴性患者,有统计学意义(P=0.016),两者有相关性(rs=0.277, P=0.010)。CXCR4及MMP2阳性SUVmax与阴性相比,差异有统计学意义(P=0.038,P=0.004)；两者有相关性(P=0.024,P=0.001)。淋巴结转移与浸润深度和病变长度相关(P=0.011,P=0.023),与分化程度相关性无统计学意义(P=0.093)。多因素分析示SUVmax、VEGF-C及S100A4为影响淋巴结转移的相关指标(P=0.016,P=0.010,P=0.004)。ROC工作曲线确定SUVmax预测淋巴结转移界值为9.95。2.不同性别与年龄组1、3、5年总生存率与无进展生存率,差异无统计学意义(P=0.291,P=0.349;P=0.634,P=0.673)。随浸润深度的增加1、3、5年总生存率与无进展生存率逐渐减低,差异有统计学意义(户0.001,P=0.001)。淋巴结转移状态与预后相关,其总生存与无进展生存的差异有统计学意义(P=0.000,P=0.000)。病变长度、分化程度及TNM分期与OS相关性分析(P=0.009,P=0.141,P=0.000),DFS的差异均有统计学意义(P=0.016,P=0.037,P=0.000)。转移相关蛋白VEGF-C、S100A4、CXCR4及MMP2的表达均与患者预后相关。以ROC曲线确定SUVmax、MTV、UVI预后分组界值分别为8.6、41 cm3和152。SUVmax, MTV, UVI高低分组不同,其1、3、5年生存率有显著性差异(P=0.003,P=0.000,P=0.000)；其1、3、5年无进展生存亦有显著性差异(P=0.000,P=0.000,P=0.000)。PET/CT检测淋巴结数目亦与预后相关。SUVmax、MTV及UVI对5年OS及DFS做ROC曲线示三指标面积差异均有统计学意义,曲线下面积以UVI最大分别为85.7%、94.3%。Cox回归分析示：TNM分期、病变长度、PET/CT检测淋巴结数目及UVI是OS的独立影响因素(P=0.039,P=0.041,P=0.009,P=0.000),相对危险度分别为[Exp(B)=2.289, Exp(B)=1.578, Exp(B)=2.271, Exp(B)=5.145]; DFS的Cox回归分析结果显示浸润深度、病变长度、PET/CT检测淋巴结数目、分化程度、SUV及UVI是DFS的独立影响因素(P=0.045,P=0.005,P=0.000,P=0.019,P=0.016,P=0.004),相对危险度分别为[Exp(B)=1.470,Exp(B)=2.005, Exp(B)=3.131, Exp(B)=1.626, Exp(B)=2.349, Exp(B)=3.412].3.48例患者,中位随访21.5个月,34例出现复发转移,确定复发转移灶61处,18F-FDG PET/CT常规显像对全部病灶的诊断灵敏度、特异性和准确性分别为93.44%、74.29%和86.46%；局部复发及区域淋巴结转移的特异性、准确性较低分别为57.14%、78.95%和77.78%、84.62%。双时相显像诊断局部复发+区域淋巴结转移的灵敏度、特异性及准确性(96.97%、96.00%、96.55%)均高于常规显像(90.90%、72.00%、82.76%),且特异性及准确性的差异有统计学意义(P=0.049、P=0.029)。结论：1.食管癌原发灶SUVmax可能是受多种临床病理因素及转移相关蛋白影响的一功能代谢性指标,与浸润深度、病变长度、淋巴结转移状态及TNM分期相关,FDG摄取值SUVmax可在一定程度上预测淋巴结转移状态及TNM分期。原发灶SUVmax与VEGF-C、CXCR4及MMP2表达相关,可能是其预测淋巴结转移的分子学机制。多因素分析显示SUVmax、VEGF-C及S100A4是影响淋巴结转移的独立危险因素。SUVmax预测淋巴结转移状态最佳界值为9.95。2.本研究确定SUVmax、MTV及UVI预测预后的界值分别为8.6、41cm3和152。单因素分析显示TNM分期、淋巴结转移状态、浸润深度、病变长度,PET/CT检测指标SUVmax、MTV、UVI及PET/CT检测转移淋巴结数目,转移相关指标VEGF-C、S100A4、CXCR4及MMP2与预后相关。SUVmax、MTV及UVI预测5年总生存及无进展生存的作用以UVI最优。多因素分析显示TNM、病变长度、PET/CT检测淋巴结数目及代谢体积指数与患者总生存相关,浸润深度、病变长度、PET/CT检测淋巴结数目、分化程度、SUV及UVI与无进展生存相关。代谢体积指数预测预后的价值,优于SUVmax及MTV。3. 18F-FDG PET/CT常规显像虽然检测食管癌术后局部复发及区域淋巴结转移的特异性和准确性较低,但仍是检测其术后复发转移的有效手段；双时相显像较常规显像更具优势,可有效提高检测的特异性及准确性。