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脂联素(adiponectin，APN)是脂肪组织特异产生的外分泌蛋白，其与肥胖、胰岛素拮抗综合征密切相关，并且具有抑制炎症等重要作用。髓系来源抑制性细胞(myeloid-derivedsuppressorcell，MDSC)是由髓系祖细胞(commonmyeloidprogenitor，CMP)发育分化而来，以CD11b+Gr-1+为主要细胞标志，具有免疫抑制功能的一群非成熟髓系细胞。在病理情况如肿瘤、感染和器官移植，机体MDSC水平显著上调并发挥重要免疫抑制功能。MDSC可以通过抑制T细胞的增殖和功能以及诱导调节性T细胞(regulatoryTcell，Treg)来促进肿瘤发生和产生肿瘤免疫耐受。 以往对APN在天然免疫细胞调节作用方面的报道主要集中在其对巨噬细胞炎性功能的调控，但目前关于其对MDSC、粒细胞等天然免疫细胞亚群的影响缺乏报道。在本课题中，我们主要应用APN基因敲除小鼠(APN-/-)为主要实验模型，初步探究APN对MDSC、粒细胞等天然免疫细胞亚群的影响及其生物学意义。结果表明，在静息状态下，APN-/-小鼠脾脏中CD11b+Gr-1+细胞比例及绝对数均显著低于野生型对照组。APN-/-小鼠对亚致死剂量LPS诱导的内毒素休克损伤表现为极高敏感性，机体天然免疫细胞分泌炎性因子增多、向炎性极化能力增强。将EL4肿瘤细胞移植至小鼠皮下进行成瘤实验，结果EL4肿瘤在APN-/-小鼠中生长明显较在对照小鼠受者中进程缓慢，成瘤效率低。进一步研究发现，与野生型对照荷瘤小鼠相比，APN-/-荷瘤鼠引流淋巴结、脾脏及外周血中CD11b+Gr-1+细胞明显减少、MDSC重要功能表型标志CD124分子表达水平下调，引流淋巴结CD4+CD25+Foxp3+Treg数目降低。体外功能研究表明，野生型荷瘤小鼠CD11b+Gr-1+细胞对T细胞增殖具有抑制能力，而APN-/-荷瘤小鼠CD11b+Gr-1+细胞对T细胞增殖抑制能力缺失。因此，我们推测APN-/-小鼠MDSC数目减少及其对T细胞肿瘤排斥抑制能力减弱可能与APN-/-荷瘤小鼠中肿瘤生长缓慢及发生排斥相关。本研究体内证明APN-/-小鼠炎症反应性加剧，具有较强肿瘤排斥能力，并首次发现APN-/-小鼠MDSC发育缺陷，功能低下，对其发生的分子机制有待进一步探讨。该研究对理解APN的免疫调节作用提供了新依据和新思路，具有重要理论与潜在应用意义。