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研究一:目的:检索类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)寒热证候相关文献,分析其文献计量学特征。方法:以“类风湿关节炎”、“寒热”为关键词对中国知网、万方、维普及PubMed数据库进行检索,并进一步通过阅读摘要及全文筛选出对RA患者进行寒热证候分类的文献。对所纳入文献的发表年份、所使用的西医诊断标准、所使用的中医证候分类标准、研究是否有纳入排除标准、研究是否通过伦理批准及所纳入的研究指标等文献特征进行提取分析。结果:通过检索纳入相关文献共25篇,所纳入文献中23篇采用1987年ACR制订的RA分类标准或(和)2009年ACR/EULAR RA诊断标准对RA患者进行诊断;其中17篇文献采用了多个版本的中医证候分类标准对RA的寒热证候进行分类,另外8篇文献未给出明确的中医证候分类标准;21篇文献专门依据研究特点设立了患者的纳入排除标准;仅有4篇文献在文中进行声明通过伦理审批;红细胞沉降率、C-反应蛋白、类风湿因子、CD4+细胞基因表达、年龄、病程、关节肿胀、关节压痛、28关节疾病活动度为出现频次较高的结局指标。结论:目前学界尚未对RA寒热证候分类的标准达成统一的共识,未来应当采用科学的方法达成相关的专家共识,同时今后所涉及到RA寒热证候相关的临床研究均应遵守相关规定在开展研究单位进行伦理的审批。研究二:目的:将RA寒热证候临床客观指标进行Meta分析,从循证医学角度进一步明确RA寒热证候患者的临床特征。方法:将文献计量学研究所纳入的RA寒热证候相关临床文献依据美国医疗保健研究与质量局关于横断面研究质量评价条目对文献质量进行评价,并将相关临床指标年龄、病程、28关节疾病活动度、红细胞沉降率、C-反应蛋白、类风湿因子、患者对自身疾病活动VAS评估、血白细胞计数、血红细胞计数、血小板计数、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、白介素-8、白介素-10、肿瘤坏死因子-α数据进行提取并转换为统一类型,使用Review Manager 5.3对相关数据进行合并。结果:共纳入1 1个临床研究,美国医疗保健研究与质量局关于横断面研究质量评价条目评分结果显示获得8分的文章有9篇,获得7分的文章有2篇,对相关数据使用Review Manager 5.3进行合并后结果表明红细胞沉降率[SD(random)=--9.26,95%CI(-12.46,-6.05),P<0.0001]、C-反应蛋白[SD(Fixed)--1.80,95%CI(-2.21,-1.40),P<0.0001]、28 关节疾病活动度[SD(Fixed)=-1.01,95%CI(-1.19,-0.83),P<0.00001]、类风湿因子[SD(Fixed)=-5.34,95%CI(-10.38,-0.30),P=0.04]、患者病情自我 VAS 评估[SD(random)=-9.50,95%CI(-19.11,0.12),P<0.00001]、血白细胞计数[SD(Fixed)=-0.81,95%CI(-1.25,-0.38),P=0.0002]、血小板计数[SD(Fixed)=-39.23,95%CI(-58.37,-20.09),P<0.0001]指标热证组高于寒证组,免疫球蛋白 M[SD(Fixed)=73.49,95%CI(20.56,126.42),P=0.007]寒证组高于热证组。结论:RA热证患者与寒证患者相关临床客观指标具有明确的差异,能够为RA寒热证候的客观化提供基础。研究三:目的:收集RA患者的临床资料,探究RA寒证与热证患者临床特征的差异,并基于logistic回归探究RA寒热证候的关键因素,为RA寒热辨证客观化提供依据。方法:将符合2009年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟修订的RA诊断标准的134例RA患者依据“寒热为纲”辨证理论分为寒证组与热证组。收集患者性别、年龄、病程、28关节压痛数、28关节肿胀数、28关节超声下滑膜炎数、28关节超声下多普勒血流信号关节数、28关节超声下骨侵蚀数、28关节疾病活动度、红细胞沉降率、C-反应蛋白、患者对自身疾病活动VAS评估、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体、抗SSA抗体、抗核周因子抗体、抗角蛋白抗体、抗核抗体谱滴度、血白细胞计数、血红细胞计数、血红蛋白、血小板计数、尿比重、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂肪肝(超声)、血免疫球蛋白A、血免疫球蛋白G、血免疫球蛋白M、补体C3、补体C4、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、白蛋白、血尿素氮、血肌酐等临床资料,比较两组间上述指标的差异,采用单因素logistic回归分析筛选出的P<0.10的变量,并结合临床选取具有代表性的因素,进一步使用多因素logistic回归模型进行分析,以明确RA寒热证候的临床特征因素。结果:热证组较之于寒证组28关节压痛数目、28关节肿胀数目、患者对自身疾病活动VAS评估、类风湿因子、超声下28关节的滑膜炎数目、超声下28关节多普勒血流信号数目、超声下28关节骨侵蚀关节数目、红细胞沉降率、C-反应蛋白、血免疫球蛋白A、血免疫球蛋白G、谷氨酰转肽酶、28关节疾病活动度指标更高,差异具有统计学意义(P<0.05);血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇指标更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。将28关节疾病活动度、28关节多普勒超声下血流信号数目、类风湿因子、红细胞沉降率、28关节压痛数、患者对自身疾病活动VAS评估纳入多因素Logistic回归,结果表明28关节疾病活动度(OR=9.354,95%CI=4.225～20.707)、28关节超声下多普勒血流信号数(OR=1.419,95%CI=0.942～2.137)是RA寒热证候的独立预测因子,RA患者随着28关节疾病活动度数值增高及28关节超声下多普勒血流信号数目增多,其热证概率明显升高。结论:RA患者寒热证候间临床指标存在一定差异,28关节多普勒超声下血流信号数目与28关节疾病活动度数值是预测寒热证型的独立预测因子。