P53,Ki67,EGFR在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

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目的乳腺癌是目前女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率大约占全身恶性肿瘤的7-10%,为一种异质性较高的恶性肿瘤,近年来呈现逐年上升趋势,在部分大城市乳腺癌被报告居女性恶性肿瘤之首。三阴性乳腺癌(triple negative breastcancer,TNBC)为其中一种侵袭性较强的乳腺癌,是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体(Her-2)在免疫组化结果中表达均呈阴性的乳腺癌,多高表达P53,Ki67和EGFR(表皮生长因子受体)等肿瘤相关因子,大约占全部乳腺癌的10.0%-20.8%,缺乏有效的内分子治疗手段,以及对针对Her-2为靶点的靶向治疗药物无效,所以研究三阴性乳腺癌分子生物学的特征对判断肿瘤的预后,制定临床放化疗方案,以及寻找有效的靶向治疗方法有着重大的指导意义。本研究通过收集三阴性乳腺癌的临床病理资料,并应用免疫组化方法检测P53,Ki67和EGFR在三阴性乳腺癌中表达的情况,回顾性分析三阴乳腺癌的临床病理特征及预后,探讨P53,Ki67和EGFR的表达与三阴性乳腺癌的临床病理特点之间的关系。方法收集河南省郑州大学第一附属医院2002年9月至2007年9月间病理诊断为乳腺癌的女性患者作设为研究对象,随机抽取196例。纳入标准:所有患者入院前均未进行任何治疗,入院后均行“乳腺癌改良根治术+腋窝淋巴结清扫术”,术前均未行新辅助化疗、放疗等,研究对象均具有完整的临床病理资料和随访资料;排除标准:指标描述不明确,病理检查未进行,资料统计不全的病历。统计分析研究对象的发病年龄,绝经状态,组织学分级,淋巴结转移情况,病理学类型,肿块大小,临床分期和复发转移情况等资料,应用免疫组化二步法检测三阴性乳腺癌中P53,Ki67和EGFR的表达情况,应用SPSS17.0软件统计分析数据,用百分比或中位数描述临床资料,不同组别之间的比较选用χ2检验,选择P<0.05差异具有统计学意义。结果在196例患者中,经病理学免疫组化检查证实ER、PR和HER2均为阴性的三阴乳腺癌35例(18.0%),非三阴性乳腺癌161例(82%),三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌相比,较易发生淋巴结转移(P<0.05),组织学分级较差(P<0.05),较早出现并易发生复发转移,远处转移较易发生(P<0.05),并多发肺转移(P<0.05),差异均有统计学意义(P<0.05);而在发病年龄,绝经状态,病理学类型,肿块大小和临床分期方面,三阴性乳腺癌与非三阴行乳腺癌无明显区别,差异无统计学意义(P>0.05)。P53,Ki67和EGFR在三阴性乳腺癌中的表达结果分别为74.0%(26/35),91.4%(32/35),65.7(23/35),在非三阴性乳腺癌中的表达分别为57.1%(92/161),78.3%(126/161),47.8%(77/161),差异均具有统计学意义(P<0.05)。35例三阴性乳腺癌中, P53的表达与发病年龄、组织学分级、淋巴结转移、肿块大小和临床分期均有相关性,差异有统计学意义(P<0.05),与绝经状态、病理类型无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。35例三阴性乳腺癌中, Ki67的表达与组织学分级、淋巴结转移、肿块大小和临床分期均有相关性,差异有统计学意义(P<0.05),与发病年龄、绝经状态、病理类型无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。35例三阴性乳腺癌中, EGFR的表达与组织学分级、淋巴结转移、肿块大小和临床分期均有相关性,差异有统计学意义(P<0.05),与发病年龄、绝经状态、病理类型无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。结论三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种特殊类型,相较非三阴性乳腺癌具有侵袭性强,组织学分级差,复发转移风险高,预后差等特点。P53,Ki67和EGFR在三阴性乳腺癌中的表达较非三阴性乳腺癌中的表达高,表达与组织学分级、淋巴结转移、肿块大小和临床分期均有显著相关性,影响三阴性乳腺癌患者的生存,可以作为判断三阴性乳腺癌预后的重要指标。
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