目的：蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）是颅内动脉瘤病人高死亡率和致残率的主要原因，CVS的主要危害是导致脑缺血缺氧性损害，但目前对CVS机理及导致脑损害的相关基础尚不十分清楚，缺乏有效的防冶手段。大量的临床和基础研究表明含有21个氨基酸的多肽—内皮素-1（ET-1）是诱发CVS的重要因子，抑制ET-1的生物合成和生物活性是防治SAH后CVS的研究热点。为此，我们利用兔实验性SAH模型，用内皮素转化酶（ECE）抑制剂(D-Val²²)大ET-1（16-38）抑制无活性的大ET-1转化成活性的ET-1，预防和治疗SAH后CVS。通过观察给药前后脑血管造影基底动脉管径的变化。基底动脉壁和平滑肌ET-1免疫组织化学染色及基底动脉超微结构的改变来评价[D-Val²²]大ET-1（16-38）的抗CVS作用。 方法：采用枕大池双注血法制备兔SAH后CVS模型，两次注血间隔48小时。将36只实验动物随机分成6组，即生理盐水对照组、SAH组、脑池给药预防组、静脉给药预防组、脑池给药治疗组和静脉给药治疗组。对照组：枕大池内注射生理盐水2.5ml，48小时后再次注射2.5ml生理盐水；SAH组：枕大池内注射自体动脉血2.5ml，48小时后再次注射2.5ml自体动脉血；脑池给药预防组：枕大池内注射自体动脉血2.5ml，随后注射0.5ml含有2×10^-5mol／L[D-Val²2]大ET-l（16-38）生理盐水。48小时后先后注射2.5ml自 第四军医大学博士论文 体动脉血和 0．5。l含2X10’。。l／L［D－Val“］大ET－1（16－38）生理盐水；静 脉给药预防组：枕大池内注射自体动脉血2．5。1生理盐水。随后静脉内注射 0．5＊1含有 ZX10’＊of／乙［D－Val“］大＊－l（16－38）生ELli水。48小时后枕 大池孤注射2．5皿工自体动脉血和静脉内注射0．5＊1含2X10’＊＊l／＊［＊一Val“］ 大 ET＋＊刁 8)生理臼尘水；脑池给药治疗组：枕大池内注射自体动脉血 2．5ml。 24／J＼时后枕大池内注射0．5＊工含有ZX10’皿＊工／L［D－Val“］大ET－1（16－38） 生理盐水。首次注血 4 8 ／J’时后枕大池内再次注射 2．5ml 自体动脉血，2 4 ／J’ 时后枕大池注射0．sfnl含ZX10’。of／L［D－Val“］大ET－1（16刁8）生理臼尘水； 静脉给药治疗组：枕大池内注射自体动脉血2．5耐。24小时后静脉内注射 0．5皿工含有ZX10’＊＊1／乙［D－Val“］大ET十（16－38）生聪水。首次注血48 ／J’时后枕大池内再次注射2．5M自体动脉血，24小时后静脉内注射0．5M含 ZX10’［nol／L［D－Val“］大ET－工（1639）生理盐水．全部实验动脉于首次注血 前和首次注血后第7天行脑血管造影，测量基底动脉管径的改变。进行统计 学处理。同时SAN后第7天，将实验动物灌注固定，留取基底动脉和脑组织 标本，进行免疫组织化学和超微结构研究，观察基底动脉内皮及平滑肌的ET－工 的免疫表达和基底动脉壁的超微结构改变。 结果：在生理盐水对照组中脑血管造影显示基底动脉直径由0．70土 o．工0m减至o．69土o．08mO＞0．05)；SM组基底动脉直径由o．7o士0，079m 减至 0．47f0．075tnlngrto刀5)；p－Vl22］大 ETfi1638)脑池预防组，基底动脉 管径由O．69士0．092m减至O．615士O．07mo＞O．05)；静脉预防组基底动脉管 径由0．67土O．076m减至0石05土0．063m①＞0．05)；脑池治疗组，基底动脉管 径由 0．70土 0刀86mm减至 0石3上 0刀69mm①＞0．05＼静脉治疗组基底动脉管径 由0石8士0．073一减至0．61土0．088－①＞o．“)。各组首次血管造影基底动 脉管径两两比较，无显著差异o＞0刀5)ZSAH组二次血管造影基底动脉管径与 对照组比较差异显著ono．05人 p－Vl”1大ETq（16习8）预防组及治疗组H次 3 第四军医大学博士论文 血管造影基底动脉管径与 SAH组两两比较有显著差异o t 0．05)；而与对照 组比较无显著差异(＞0刀5X免疫组织化学研究发现，对照组（生gikli水）： SAJI－－后7天基底动脉EC上可见散在不规则ET－l免疫阳性标记颗粒，SMC 内则未见兔疫阳性标记颗粒：S皿组：S妞后7天血管EC、SMC和外膜ETq 重度染色，以内皮细胞最为突出：脑池给药预防组、静脉给药预防组、脑池 给药治疗组和静脉给药治疗组：SAH后7天免疫染色强度基本一致，血管EC， SMC和外膜ET＋免疫反应明显变淡，仍可见免疫阳性标记颗粒。血管壁各层 的ET＋免疫反应强