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目的:建立卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠模型,观察醒脑解郁胶囊对PSD模型血清中GAS、NPY、CGRP含量的影响,检测并探讨脑肠肽与卒中后抑郁的关系;为在临床进一步应用醒脑解郁方治疗卒中后抑郁胃肠道躯体化症状提供实验依据。 方法:选取100只符合条件的SD大鼠,并根据OFT得分将其随机分为空白组、空白中药组、空白西药组、模型组、中药早期干预组,西药早期干预组、中药治疗组、西药治疗组共8组。采用右侧大脑中动脉线栓(MCAO)法制备永久性局灶性脑缺血模型,在此基础上联合孤养法加利血平法制备PSD大鼠模型。适应性喂养1周后,除空白组、空白中药组、空白西药组外,其余各组均制备脑缺血模型,并在此基础上采用孤养法及皮下注射利血平法(连续16天)制备PSD模型。于脑缺血模型制备成功后次日开始给予空白中药组、空白西药组、中药早期干预组、西药早期干预组大鼠灌胃,连续37天;PSD模型制备成功后给予中药治疗组、西药治疗组灌胃,连续16天。中药各组均给予醒脑解郁胶囊0.4125g/kg溶于2ml蒸馏水灌胃,西药各组均给予盐酸氟西汀胶囊按2.08mg/kg、阿司匹林肠溶片3.0mg/kg溶于2ml蒸馏水内灌胃。分别于造模后第2天、15、37天测量各组大鼠的体重、糖水消耗量及敞箱实验得分,以观察醒脑解郁胶囊对PSD模型大鼠模型上述各项指标的影响。运用ELISA法检测醒脑解郁胶囊对PSD模型大鼠血清中GAS、NPY、CGRP含量的影响。 结果: 1.醒脑解郁胶囊对PSD大鼠体重及行为学的影响。 造模后,与空白组、空白中药组及空白西药组相比,造模后各组大鼠均出现不同程度的神经功能缺损症状,体重、糖水消耗量明显下降(P<0.01),大鼠的水平运动及垂直运动得分也显著减少(P<0.01);给药治疗后,与模型组相比,其余各组的上述各项指标均显著提高(P<0.05),且以中药早期干预组和西药早期干预组疗效最为明显(P<0.01),提示醒脑解郁胶囊可增加PSD模型大鼠的摄食量、体重、糖水消耗量、垂直运动及水平运动,并可促进其神经功能的恢复。 2.醒脑解郁胶囊对脑-肠轴作用下的脑肠肽含量调节。 实验结果发现,模型组大鼠血清中GAS、NPY水平明显降低(P<0.01),CGRP含量升高(P<0.01),这表明PSD模型大鼠脑肠肽水平处于紊乱的状态,它们在血清中的失衡分布正可能是引起胃排空障碍和胃肠道功能紊乱的关键因素,从而出现腹泻、食欲不振、体重减轻等症状。而经醒脑解郁胶囊治疗后,模型组大鼠血清中GAS、NPY水平升高(P<0.05),CGRP含量降低(P<0.05),这说明醒脑解郁胶囊可以使PSD模型大鼠血清中脑肠肽失衡的状况得到改善,胃肠消化功能障碍得以缓解。提示醒脑解郁胶囊能够通过调节机体内脑肠肽的含量水平,进而调控脑-肠轴以促进胃肠消化运动。 结论: 1.MCAO、孤养+皮下注射利血平法联合可成功制备PSD大鼠模型; 2.PSD模型大鼠出现食欲减退、饮食减少、体重减轻、运动度降低、兴趣感缺乏、易怒易激惹、精神萎靡倦怠等症状,与人类卒中后抑郁症状具有相似之处,能较确切地模拟PSD患者的某些症状。醒脑解郁胶囊灌胃治疗可以明显改善行为学症状; 3.PSD模型大鼠出现血清中脑肠肽紊乱的状态,醒脑解郁胶囊可以使PSD模型大鼠血清中脑肠肽失衡的状况得到改善,胃肠消化功能障碍得以缓解。