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氯吡格雷是一种用于治疗急性冠脉综合征的抗血小板药物,与阿司匹林相比,有着更好的抑制血小板的效应,且能够显著的降低缺血事件的发生率,是减少心脑血管不良事件的重要药物。在文献查询过程中发现,国内外对于氯吡格雷及其代谢物的非临床研究数据很少,不利于相关制剂的进一步发展,因此展开此非临床药物动力学研究,以对其新剂型的开发研制提供更多的理论支持。本文采用液相色谱-串联质谱法,对受试制剂氯吡格雷片和参比制剂波立维(?)进行比格犬体内药物动力学及生物利用度对照研究。受试制剂和参比制剂中氯吡格雷的达峰时间Tm积分别为1.7±0.7 h和1.9±0.6 h,最大血药浓度Cmax分别为1637.3±382.1 ng·mL-1和1663.0±472.2 ng·mL-1,血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t分别为7622.8±2548.2 ng·h·mL-1和7876.6±2562.0 ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为8128.5±2664.9 ng·h·mL-1和8563.4±2679.6 ng·h·mL-1。以AUC0-t计算,与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为99.3±25.5%。根据生物利用度和生物等效性试验的要求,受试制剂与参比制剂波立维(?)比较,AUC0-t、Cmax、Tmax符合生物等效性要求,但个体差异很大。本文还建立了一种快速可靠的HPLC分析方法,对血浆内氯吡格雷羧酸代谢物(CRCA)的含量进行定量测定,并进行比格犬体内药物动力学研究。本方法以噻氯匹定为内标物质,以KH2PO4-乙腈(80：20,v／v,pH=4.0)为流动相,检测波长220 nm,流速1.2 mL·min-1,样品分析时间约9 min,线性范围在0.2-8μg·mL-1(r>0.99),以6只比格犬为研究对象,进行了氯吡格雷的药物动力学研究。受试制剂和参比制剂中氯吡格雷羧酸代谢物的达峰时间Tmax分别为1.7±0.7 h和1.8±1.2 h,最大血药浓度Cmax分别为4.1±1.5μg·mL-1和5.0±1.6μg·mL-1,血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t分别为13.4±5.2μg·h·mL-1和12.9±5.4μg·h·mL-AUC0-∞分别为15.1±6.0μg·h·mL-1和14.6±5.9μg·h·mL-1。结果显示,本方法灵敏度高,在0.2-8μg·mL-1范围内线性良好且重现性好,分析时间短,满足日常分析的需求。