大剂量化疗动物模型的构建

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目的:利用SELDI技术构建大剂量化疗动物模型。方法:以成年雌性昆明小鼠为实验对象,通过右腋下接种肿瘤细胞悬液(0.2ml/只),建立小鼠S180肉瘤动物模型,随机分为三组,按动物用药标准,设定A组为常规化疗组(n=10):腹腔注射顺铂2.6mg/kg~*4天,B组为大剂量化疗组(n=10):腹腔注射顺铂5.2m g/kg~*4天,C组为超大剂量化疗组(n=10):腹腔注射顺铂5.2mg/kg~*7天,于用药结束后第三天给予小鼠摘眼球取血分离血清进SELDI检测,并利用Biomarker Wizard软件对不同用药剂量的血清进行蛋白质组指纹图谱的比较,找出差异蛋白质组。然后运用Biomarker Parrtern软件建立大剂量化疗动物模型的蛋白质指纹。结果:①常规化疗组和超大剂量化疗组:联合7个m/z位于3453,3869,4038,4219,4311,4903,5685的血清蛋白质指纹图谱模型用于区分常规化疗组和超大剂量化疗组,特异性为:77.778%(7/9),敏感性为88.889%(8/9),准确度为83.3%。②常规化疗组和大剂量化疗组:联合4个m/z位于4038,5685,2687,3869的血清蛋白质指纹图谱模型在区分常规化疗组和大剂量化疗组的特异性为77.778%(7/9),敏感性为:90%(9/10),准确度为84.3%。③大剂量化疗组和超大剂量化疗组:联合4个m/z位于2589,2870,6021,6980的血清蛋白质指纹图谱模型在区分大剂量化疗组和超大剂量化疗组的特异性为88.889%(8/9),敏感性为:90%(9/10),准确度为89.4%。④其中m/z位于5685,3869的血清蛋白质指纹图谱在超大剂量化疗、大剂量化疗与常规剂量组区分中被作为潜在的生物标记筛选了出来,它们在常规化疗组,大剂量化疗组和超大剂量化疗组中的表达依次升高其丰度分别是5685(3.55)(5.17)(6.26),3869(4.10)(8.79)(10.11):因此m/z位于5685丰度为5.17,3869丰度为8.79的蛋白质组指纹为肿瘤大剂量化疗相关指纹标识。结论:模型鼠血清经SELDI技术检测到m/z为5685丰度为5.17和3869丰度为8.79的蛋白质指纹视为建模成功。
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