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近二十年来,经皮给药体系受到广泛关注。为了突破皮肤的屏障作用,人们开发了多种促渗技术,如固体脂质纳米粒(SLN)、纳米结构脂质载体(NLC)以及离子导入技术等。研究表明单独使用SLN、NLC或离子导入技术,对大部分药物的促渗作用是有限的,很难达到治疗要求。为了提高药物的经皮渗透,拓宽其应用范围,我们结合量子点标记技术考察了离子导入和SLN或NLC结合使用对药物经皮渗透的影响。主要结果如下:1.采用薄膜超声分散法和高压乳匀法制备了载醋酸曲安奈德(TA)的SLN和NLC。研究了初乳温度、超声时间、表面活性剂、乳匀压力及循环次数对SLN、NLC粒径及粒径分布的影响,确立了最佳制备工艺,获得了粒径约130 nm和多分散性指数(PDI)小于0.30的SLN和NLC。通过原子力显微镜观察到SLN、NLC以单分散的类球形结构存在。DSC及XRD图谱显示TA在SLN、NLC纳米粒中以无定形状态存在。2.采用薄膜超声分散法和高压乳匀法制备了量子点标记的SLN (QDs-SLN)和NLC(QDs-NLC),其粒径在100-350 nm之间,PDI基本小于0.30。通过透射电子显微镜观察到QDs-SLN和QDs-NLC以单分散的类球形结构存在。相对于空白的SLN冻干粉,QDs-SLN冻干粉的XRD图谱中存在QDs的特征峰。荧光光谱表明QDs-SLN和QDs-NLC具有较好的荧光稳定性。3.采用荧光显微镜考察了离子导入前后QDs-SLN在皮肤中的分布情况。结果显示,离子导入可以明显改善SLN的透皮行为。QDs-SLN在皮肤中的滞留量及透皮深度随离子导入时间的增加而增大;正极导入时,QDs-SLN在皮肤深层组织中的含量较高;通过荧光显微镜对垂直于皮肤表面的纵切猪耳全皮中QDs-SLN的分布情况进行考察,结果提示皮肤附属器及角质层中蛋白簇间的结合部位可能为SLN的透皮路径。4.采用激光共聚焦显微镜定量研究了QDs-NLC粒径及zeta电位对其在离子导入条件下在皮肤中分布的影响。结果表明QDs-NLC可以透过角质层,进入皮肤深层组织。角质层中的荧光强度随NLC粒径的增加先增大后减小;活性表皮及真皮组织中的荧光强度随粒径的增加显著降低。NLC1、NLC2和NLC3的粒径依次为74.9 nm、143.6 nm和335.8 nm,量子点标记的NLC1在皮肤各层组织中总的荧光强度是量子点标记的NLC2的2.3倍,量子点标记的NLC3的29.3倍。QDs-NLC在真皮组织中的荧光强度随zeta电位的增大显著升高,量子点标记的NLC5(+ 11.92 mV)和NLC6(+ 56.85 mV)在皮肤各层组织中的总荧光强度分别为211.13和273.83。对于zeta电位相近的QDs-NLC,正极导入时QDs-NLC的透皮行为较好。