固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体的制备及其离子导入经皮给药研究

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近二十年来,经皮给药体系受到广泛关注。为了突破皮肤的屏障作用,人们开发了多种促渗技术,如固体脂质纳米粒(SLN)、纳米结构脂质载体(NLC)以及离子导入技术等。研究表明单独使用SLN、NLC或离子导入技术,对大部分药物的促渗作用是有限的,很难达到治疗要求。为了提高药物的经皮渗透,拓宽其应用范围,我们结合量子点标记技术考察了离子导入和SLN或NLC结合使用对药物经皮渗透的影响。主要结果如下:1.采用薄膜超声分散法和高压乳匀法制备了载醋酸曲安奈德(TA)的SLN和NLC。研究了初乳温度、超声时间、表面活性剂、乳匀压力及循环次数对SLN、NLC粒径及粒径分布的影响,确立了最佳制备工艺,获得了粒径约130 nm和多分散性指数(PDI)小于0.30的SLN和NLC。通过原子力显微镜观察到SLN、NLC以单分散的类球形结构存在。DSC及XRD图谱显示TA在SLN、NLC纳米粒中以无定形状态存在。2.采用薄膜超声分散法和高压乳匀法制备了量子点标记的SLN (QDs-SLN)和NLC(QDs-NLC),其粒径在100-350 nm之间,PDI基本小于0.30。通过透射电子显微镜观察到QDs-SLN和QDs-NLC以单分散的类球形结构存在。相对于空白的SLN冻干粉,QDs-SLN冻干粉的XRD图谱中存在QDs的特征峰。荧光光谱表明QDs-SLN和QDs-NLC具有较好的荧光稳定性。3.采用荧光显微镜考察了离子导入前后QDs-SLN在皮肤中的分布情况。结果显示,离子导入可以明显改善SLN的透皮行为。QDs-SLN在皮肤中的滞留量及透皮深度随离子导入时间的增加而增大;正极导入时,QDs-SLN在皮肤深层组织中的含量较高;通过荧光显微镜对垂直于皮肤表面的纵切猪耳全皮中QDs-SLN的分布情况进行考察,结果提示皮肤附属器及角质层中蛋白簇间的结合部位可能为SLN的透皮路径。4.采用激光共聚焦显微镜定量研究了QDs-NLC粒径及zeta电位对其在离子导入条件下在皮肤中分布的影响。结果表明QDs-NLC可以透过角质层,进入皮肤深层组织。角质层中的荧光强度随NLC粒径的增加先增大后减小;活性表皮及真皮组织中的荧光强度随粒径的增加显著降低。NLC1、NLC2和NLC3的粒径依次为74.9 nm、143.6 nm和335.8 nm,量子点标记的NLC1在皮肤各层组织中总的荧光强度是量子点标记的NLC2的2.3倍,量子点标记的NLC3的29.3倍。QDs-NLC在真皮组织中的荧光强度随zeta电位的增大显著升高,量子点标记的NLC5(+ 11.92 mV)和NLC6(+ 56.85 mV)在皮肤各层组织中的总荧光强度分别为211.13和273.83。对于zeta电位相近的QDs-NLC,正极导入时QDs-NLC的透皮行为较好。
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