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目的:通过观察中药复方芪石肾舒胶囊对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）模型大鼠肠道菌群的干预作用及与炎症因子IL-6、MCP-1、TGF-β1的相关性,初步探讨芪石肾舒胶囊治疗糖尿病肾病的作用及机制。方法:将50只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表分为空白对照组、模型组、芪石肾舒胶囊高剂量组（肾高组）、芪石肾舒胶囊低剂量组（肾低组）、缬沙坦胶囊组,每组10只。除对照组外,其余各组给予高脂高糖饲料喂养4周后,采用空腹腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,构建糖尿病肾病大鼠模型。造模成功后,对照组、模型组予以生理盐水（0.01ml/g.d）,肾高组予以芪石肾舒胶囊高剂量（2.4g/kg.d）,肾低组予以芪石肾舒胶囊低剂量（1.2g/kg.d）,缬沙坦组予以缬沙坦（0.034g/kg.d）,每日1次灌胃,共8周。观察大鼠一般情况,于治疗前、治疗后2周、4周、8周称体重、测血糖,治疗前及治疗后2周测尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）,治疗前、治疗后4周、8周检测24小时尿蛋白定量。治疗8周结束后收集大鼠粪便样本,利用16sDNA微生物测序对群落结构分布进行比较,处死老鼠后留取肾脏,利用HE染色观察肾脏组织学改变,采集血液标本检测肾功能,运用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测血清IL-6、MCP-1、TGF-β1的表达水平。由于病程进展中模型组死亡4只,故统计数据样本量为每组6个,共计30样本量。结果:1.大鼠的体重情况:治疗前,与对照组相比其余各组大鼠体重明显增加（p<0.05）,组间比较差异无统计学意义（p>0.05）。治疗后,与对照组相比模型组、缬沙坦组在各时间点体重明显减轻（p<0.05）,肾低组、肾高组在治疗4周及8周时体重减轻（p<0.05）;与模型组相比,肾低组、缬沙坦组治疗4周及8周时体重明显增加（p<0.05）,肾高组治疗第2周开始体重明显增加（p<0.05）;治疗组组间比较,与肾低组相比,肾高组体重明显增加（p<0.05）,与缬沙坦组相比,肾高组体重明显增加（p<0.05）,肾低组与缬沙坦组组间差异不具有统计学意义（p>0.05）。2.大鼠血糖水平情况:与对照组相比,各造模组各时间点血糖水平明显升高（p<0.05）;肾高组、肾低组、缬沙坦组血糖水平治疗前后无变化（p>0.05）。3.大鼠24小时尿蛋白定量变化:治疗前与对照组相比,其余各组24小时尿蛋白定量差异不具有统计学意义（p>0.05）;治疗第4周、第8周与对照组相比,其余各组24小时尿蛋白定量水平均显著升高（p<0.05）,相比模型组,治疗4周、8周各治疗组24小时尿蛋白定量水平显著降低（p<0.05）,与缬沙坦组相比,肾低组、肾高组24小时尿蛋白定量水平有所升高（p<0.05）,肾低组、肾高组组间比较差异不具有统计学意义（p>0.05）。4.大鼠ACR变化:与治疗前相比,治疗2周后各造模组ACR均明显增加（p<0.05）。治疗前各组ACR水平无明显差异（p>0.05）。5.大鼠肾功能变化:治疗8周,与对照组相比,其余各组大鼠血肌酐、尿素氮水平显著上升（p<0.05）;相比模型组,各治疗组血肌酐、尿素氮水平显著降低（p<0.05）;治疗组组间比较,缬沙坦组血肌酐、尿素氮下降最明显,肾高组次之,肾低组效果最差（p<0.05）。6.肾脏组织HE染色:对照组大鼠肾小球、肾小管和肾间质形态结构无异常改变,模型组大鼠肾组织可见炎性细胞浸润,肾小球系膜细胞增生,基底膜增厚,肾小管上皮细胞空泡变性,管腔扩张,中药组及缬沙坦组基底膜增厚及管腔扩张程度明显减轻。肾损伤程度:模型组>缬沙坦组>肾高组>肾低组。7.大鼠肠道菌群情况:Alpha多样性（alpha diversity）反映的是单个样品内部的物种多样性,通过群落丰度指数与群落多样性指数来衡量,群落丰度指数包括Chao1,此指数值越大说明群落的丰富度越高;群落多样性指数包括Shannon与Simpson,此指数值越大,说明样品的物种多样性越高。与对照组相比,其余各组Chao1指数下降,但只有模型组差异具有统计学意义（p<0.05）,各组Shannon、Simpson指数下降,但差异均不具有统计学意义（p>0.05）;与模型组相比,各药物治疗组Chao1指数有所上升,但只有缬沙坦组差异具有统计学意义（p<0.05）。治疗组组间比较Chao1、Shannon、Simpson指数无明显差异（p>0.05）。门水平相对丰度占优势的有厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）。与对照组相比,模型组拟杆菌门丰度上调、螺旋菌门丰度下调较显著（p<0.05）,其他如厚壁菌门、变形菌门、放线菌门丰度下调无统计学意义（p>0.05）,但均存在下调的趋势。肾高组厚壁菌门、拟杆菌门丰度上调,变形菌门、放线菌门丰度下调无统计学意义（p>0.05）,但均存在变化的趋势,肾低组、缬沙坦组厚壁菌门丰度下调,拟杆菌门、变形菌门、放线菌门上调幅度无统计学意义（p>0.05）,但均存在变化的趋势。与模型组相比,肾高组拟杆菌门丰度下调,肾低组变形杆菌门丰富度上调、缬沙坦组放线菌门丰度上调较显著（p<0.05）,余如厚壁菌门、放线菌门、变形菌门、螺旋菌门丰度上调、拟杆菌门丰度下调的幅度无统计学意义（p>0.05）,但均存在下调的趋势。属水平相对丰度占优势的有乳酸杆菌（Lactobacillus）、普雷沃菌（Prevotella9）、毛毯菌（Blautia）、拟普雷沃菌（Alloprevotella）。与对照组相比,模型组乳酸杆菌丰度下调、普雷沃菌丰度上调较显著（p<0.05）,肾高组、缬沙坦组乳酸杆菌丰度下调较显著（p<0.05）,肾低组乳酸杆菌丰度有上调的趋势,但差异无统计学意义（p>0.05）。与模型组相比,缬沙坦组乳酸杆菌丰度下调较显著（p<0.05）,肾高组、肾低组乳酸杆菌丰度有上调的趋势,但差异无统计学意义（p>0.05）。各治疗组普雷沃菌丰度下调的幅度无统计学意义（p>0.05）,但均具有下调趋势。8.大鼠炎症因子变化:与对照组相比,其余各组IL-6、TGF-β1、MCP-1水平均升高（p<0.05）;与模型组相比,肾低组、肾高组、缬沙坦组IL-6、TGF-β1、MCP-1表达水平显著下降（p<0.05）;治疗组间两两比较,与缬沙坦组相比,肾高组、肾低组IL-6、TGF-β1、MCP-1表达水平较肾低组下降（p<0.05）,肾高组、缬沙坦IL-6、TGF-β1、MCP-1差异不具有统计学意义（p>0.05）。9.肠道菌群与炎症因子相关性分析:菌群丰度数据不满足正态分布,故使用spearman correlation coefficient统计方法,r接近1或-1证明相关程度越高。若物种丰度越高,炎症因子表达水平越低,表明两者存在负相关。其中TGF-β1与Chao1指数呈负相关（p<0.05）,IL-6、MCP-1与Chao1指数有一定负相关的趋势。门、属水平可见炎症因子IL-6、MCP1、TGF-β与厚壁杆菌、变形杆菌、螺旋菌门、乳酸菌属等有负相关的趋势,与放线菌门、拟杆菌门、毛毯菌等一定正相关的趋势。结论1.芪石肾舒胶囊能有效减少DN大鼠24小时尿蛋白定量、降低血肌酐、尿素氮水平,延缓肾功能损害进程。2.DN大鼠较正常大鼠物种丰富度显著下降,芪石肾舒胶囊可能通过改善肠道内环境,使有益菌维持优势数量发挥调节肠道菌群的作用。3.芪石肾舒胶囊可能通过下调炎症因子IL-6、TGF-β1、MCP-1水平保护肾功能。4.肠道菌群物种丰富度与炎症因子IL-6、TGF-β1、MCP-1相关性分析少部分有统计学意义,大部分有负相关的趋势。