消化性溃疡（PU）是一种临床上常见的慢性复发性疾病。近年来随着 H2受体拮抗剂（H2-RA）及质子泵抑制剂（PPI）的应用，虽然能较快地促进溃疡近期愈合，但停药后，1 年内 65%～80%的病人复发，2 年内几乎 100%复发；幽门螺杆菌（Hp）根除疗法可使 Hp 相关性溃疡年复发率降至 3%以下，但由于费用、副作用、病人依从性等问题的存在，最终使该病的复发率居高不下。另外还有一部分溃疡与 Hp 感染无关，因此抗PU 的复发是目前亟待解决的问题。 大量研究资料显示：完全治愈的溃疡复发率很低，特别是 1990 年末，在夏威夷国际消化会议上，Tarnawski 等首先提出了溃疡愈合质量（QOUH）的概念，使人们对溃疡复发的认识发生了改变，更多的学者开始重视 QOUH 的研究。因此，提高 QOUH，成为抗溃疡复发的关键。临床研究表明，中药治疗 PU 能取得与 H2-RA 相近似的治愈率，且无毒副作用，尤其是经中医药治愈的溃疡复发率较低的问题，已经引起人们的关注，但从提高 QOUH 方面研究溃疡治疗的还不多。 根据中医学对 PU 的传统认识和现代研究成果，我们以健脾清热、和胃通降为大法，研制成纯中药制剂——胃喜康，用于临床效果良好，为明确该方的抗溃疡的疗效并进一步探讨其治疗作用机制，采用乙酸注射复制大鼠胃溃疡（GU）模型，通过对溃疡指数（UI）、组织成熟度及超微结构的研究，探讨其对再生黏膜组织学成熟度的影响；通过对胃黏膜血流量（GMBF）、血清一氧化氮（NO）、血浆内皮素-1（ET-1）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子-α（TGF-α）及受体（EGFR）、前列腺素 E（PGE2） 2及氨基己糖的影响，探讨其对 GU 大鼠再生黏膜功能成熟度的影响；通过其对 Hp 的抑菌实验，探讨其对 Hp 抑杀的作用；通过观察其对乙醇再损伤及溃疡愈合远期效果，进一步探讨胃喜康抗再损伤、抗溃疡复发的疗效。方法 1<WP=7>中 文 摘 要 第一部分 乙酸性胃溃疡模型的复制与自动修复过程中 生长因子的作用 实验一 乙酸性胃溃疡模型的复制及胃溃疡黏膜的光镜观察 清洁级雄性 Wistar 大鼠 21 只，体重 220～250g，随机分为 3 组（100%乙酸 10μl、50μl 及正常组，每组 7 只）。采用大鼠腺胃前壁近幽门处注射相应剂量的冰乙酸复制溃疡模型，通过大体、组织光镜观察确定最佳造模剂量。 实验二 EGF、TGF-α及 EGFR 蛋白在大鼠胃溃疡 自愈过程中表达的研究 清洁级雄性 Wistar 大鼠 42 只，体重 220～250g，随机分为 2 组，分别为正常组（6 只）和取材组（36 只）。正常组不做任何处理，禁食 24h后，断颈，开腹暴露胃，切取胃粘膜；取材组采用实验一 100%冰乙酸 10μl 注射法复制 GU 模型，且分别于术后 3d、6d、9d、14d、21d、28d，禁食 24h 后，断颈处死 6 只，取溃疡周围组织进行 HE 染色及免疫组化染色观察组织及蛋白表达情况，应用计算机图像分析系统进行分析。 第二部分 胃喜康对乙酸性大鼠胃溃疡组织学的影响 清洁级 Wistar 雄性大鼠 40 只，体重 220～250g，随机分为空白对照组（简称空白组）、模型组、雷尼替丁组、胃喜康低剂量组（简称低剂量组）及胃喜康高剂量组（简称高剂量组）5 组，每组 8 只。造模方法见第一部分，空白组于腺胃前壁近幽门处注射等容积的生理盐水，其余 4 组注射 100%乙酸 10μl。胃喜康（党参、沙参、丹参、当归、川芎、黄连、蒲公英、三七等）按一定比例混合后，按汤剂的要求水煎后浓缩，每毫升含中药 2.7g；雷尼替丁每粒 150mg。造模后 3d 开始治疗，低剂量组按2.0g/100g 体重每日 1 次灌胃；高剂量组按 4.0g/100g 体重每日 1 次灌胃；雷尼替丁按 2.7mg/100g 体重每日灌胃 1 次；空白组、模型组灌与低剂量组等容积的生理盐水；连续灌胃 14d。 停药 24h，断颈处死大鼠，剪开腹腔，结扎贲门、幽门端后取出胃，沿胃大弯剪开，冰生理盐水冲洗，测定溃疡指数（UI）后，将溃疡旁组织分别用 10%中性甲醛及 4%戊二醛固定，进行 HE 染色及电镜染色。用光镜及电镜行再生黏膜组织学检测。 第三部分 胃喜康对乙酸性胃溃疡大鼠 EGF、TGF-α含量 2<WP=8>中 文 摘 要 及 EGFR 蛋白、基因表达的影响 实验一 胃喜康对乙酸性胃溃疡大鼠 EGF、TGF-α及 EGFR 的影响 清洁级雄性 Wistar 大鼠 40 只，体重 220～250g，造模、分组、喂药同第二部分。停药后 24h，断颈处死大鼠取血，静置 2～3h 后分离血清，置 EP 管中，－20℃冰箱保存待测；另留取距溃疡边缘 3mm 以内的组织200mg 以备检测。血清、组织中的 EGF、TGF-α含量采用放射免疫法测定，严格按照试剂盒说明书进行。之后取材行 EGF、TGF-α及 EGFR 免疫组化检测，具体方法同第一部分。 实验二 胃喜康对乙酸性胃溃疡大鼠胃黏膜 EGFR mRNA 的影响 清洁级雄性 Wistar 大鼠 40 只，体重 220～250g，造模、分组、喂药同第二部分。空白组于腺胃前壁近幽门处，其余各组沿溃疡周围切下