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KCNQ1亚基和KCNE1亚基共同组成了典型的延迟整流钾通道,该通道能够在HEK293T细胞膜上表达产生延迟整流钾电流(Iks)。KCNQ1为延迟整流钾通道的α亚基单位,主要表达于心脏中,与心律的调控密切相关。KCNQ1发生突变可能直接或间接引起发一系列的心脏疾病。KCNE1为延迟整流钾通道的β亚基单位,能够与KCNQ1共表达且发生相互作用,使得KCNQ1表达的电流增大四倍左右。本实验主要是从我国珍稀蜘蛛敬钊缨毛蛛粗毒中筛选纯化KCNQ1/KCNE1延迟整流钾通道激活剂,并开展结构与功能研究。结合反相高效液相色谱、质谱与膜片钳电生理实验技术,从敬钊缨毛蛛粗毒中分离纯化到一种多肽毒素组分,能够诱导产生KCNQ1/KCNE1延迟整流钾通道电流。该毒素的相对分子质量为3704.1。通过Edman降解测序确定其全长氨基酸序列为：SCIERMQTCEVEAGLPCCSGAPCICPYIGDCICIQ..命名为敬钊缨毛蛛毒素JZTX-54。膜片钳电生理实验证明：1.0μmol/L的JZTX-54能够显著激活KCNQ1/KCNE1延迟整流钾通道,使KCNQ1/KCNE1延迟整流钾电流明显增大。而且JZTX-54对KCNQ1/KCNE1延迟整流钾通道的激活作用具有浓度依赖性,其半数有效激活浓度(EC50)为235nmol/L。根据稳态激活曲线,该多肽毒素能够改变KCNQ1/KCNE1延迟整流钾通道的动力学特征,使得其半数稳态激活电压由36.90±1.07mV变成了24.53±-0.42mV,向超极化方向漂移约12mV。为了证明JZTX-54对KCNQ1/KCNE1延迟整流钾通道的专一性,利用全细胞膜片钳技术检测了JZTX-54对大鼠背根神经节(DRG)细胞膜上表达的电压门控钠离子通道、钾离子、神经元钙离子通道的影响。实验结果显示JZTX-54对大鼠背根神经节(DRG)细胞上的钠、钾、钙通道没有或仅有微弱的抑制作用,说明了JZTX-54对KCNQ1/KCNE1延迟整流钾通道具有较好的选择性,能够专一性激活KCNQ1/KCNE1延迟整流钾通道而对其它的离子通道影响不大,具有开发成研究KCNQ1/KCNE1延迟整流钾通道工具试剂或者治疗心脏疾病新药的潜在应用前景。