信号调节蛋白α在天然免疫激活中的负性调节作用和机制研究

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天然免疫反应中TLR的激活可引起MAPKs和NF-kB的激活。信号调节蛋白SIRPα参与对MAPK和NF-kB信号通路的调节。SIRPα在LPS引起的天然免疫激活具有苇要的负性调节作用。LPS刺激后巨噬细胞SIRPα表达明显下调,这对于LPS诱导的初始天然免疫激活是必要的。干扰SIRPα后引起MAPKs和NF-kB信号通路的激活增强,一些前炎症因了的释放增多。尾静脉输入SIRPα干扰后的巨噬细胞的小鼠对LPS引起的内毒素休克敏感性显著增高,重要脏器的炎症反应明显增强。SIRPα引起以上的负性调节作用可能主要通过抑制SHP-2和下游IKK家族蛋白结合发挥作用。
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