紫杉类药物治疗晚期乳腺癌的疗效与分子表型差异的相关性研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:flexrhythm
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乳腺癌分子分型不仅有助于阐明乳腺癌的发生机制而具有重要的理论意义,而且对于选择化疗药物和治疗方案、判断预后具有重要参考价值。紫杉类是晚期乳腺癌化疗最有效的药物之一,本论文选择经病理确诊的170例晚期乳腺癌病人研究乳腺癌对紫杉类药物治疗的反应,完全缓解和部分缓解统计为有效;采用组织化学方法检测乳腺癌组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER-、2多药耐药基因蛋白(MDR-1)、细胞凋亡相关基因p53与BCL-2的表达,分析药物疗效与分子类型的相关性。主要结果如下:1.治疗有效率:单用紫杉醇的有效率为40%,联合蒽环类等抗癌药不能明显改进疗效,单用泰索帝的有效率为25%,联合蒽环类抗癌药能明显提高有效率。2.各项分子指标的阳性率:ER为59.3%,PR为50.9%, HER-2为25.7%, p53为33.9%, MDR-1为20.8%, BCL-2为21.5。3.治疗有效率与分子标记表达的相关性:ER阳性有效率为33.3%, ER阴性为48.5%,两者差异有统计学意义(P =0.018);当HER-2过表达定义为≥++时,有效率为55.7%,低表达者和阴性患者为33.3%,两者比较有统计学意义(P =0.004)。而PR, p53, MDR-1, BCL-2的阳性阴性没有明显差别。对ER及HER-2的共表达进一步分层分析显示,在ER阴性同时HER-2过表达患者的有效率高达65.7%,其他各组均在35%左右,两者比较有显著性差异(P =0.001);而其他三组的差异无显著意义。对各个生物学指标及临床情况进行多因素分析,也同样唯有HER-2( P =0.006)仍具有统计学差异。其他临床因素及生物学指标均不具有统计学意义。结论:ER阴性患者有效率显著高于ER阳性患者,但多因素分析失去统计学意义。HER-2过表达的患者紫杉类药物敏感性较高,多因素分析都显示了HER-2过表达的预测作用。而PR, BCL-2, p53, MDR一1等生物学指标与紫杉类药物的疗效在本组研究中均未有统计学差异,不能预测紫杉类药物敏感性。
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