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目的：脑血管病(Cerebrovascular Disease，CVD)是威胁人类生命的主要疾病之一，缺血性脑卒中(Ischemic Stroke，IS)约占CVD的70％。IS在国内外具有很高的致残率和病死率，大动脉粥样硬化以及在此基础上的动脉血栓形成、心源性栓子和小血管病等是IS的主要发病机制。血小板在血栓形成尤其是动脉血栓形成过程中起着十分重要的作用。血小板膜糖蛋白(Glycoprotein，GP)基因多态性影响了血小板的功能，可能是导致动脉血栓性疾病(急性心肌梗死，IS)发生的危险因素之一。随着分子生物学技术的迅猛发展，血小板膜GP基因多态性在IS发病机制中的作用受到普遍关注，基因易感性可增加脑血管血栓性疾病发病的危险性，研究探讨血小板膜GP基因多态性与IS的相关性，可为IS的早期检测和防治提供分子遗传学依据。GPⅡb/Ⅲa复合体在血小板作为媒介引起的血栓形成中发挥重要作用。近年来，国外有报道显示，血小板膜GPⅡbSer843纯合子与年轻女性IS患者的危险性有关，血小板膜GPⅡbIle843与年老患者卒中后病死率增高的危险相关，国内有研究报道汉族人群中GPⅡb HPA-3基因多态性与冠心病的发生相关。但国内外关于人群中GPⅡb HPA-3多态性与IS发生的关系的研究结论不一，鉴于遗传因素在不同区域产生的作用不同，所以有必要在中国汉族人群中展开较为详细的研究，明确GPⅡb HPA-3基因多态性在IS发生过程中的作用，有助于指导血栓性疾病特别是IS的预防和治疗。本实验通过研究天津市汉族人群血小板膜GPⅡb HPA-3基因多态性的分布情况，从分子遗传学角度探讨单核苷酸多态性与IS关系，并且探讨血小板膜GPⅡb HPA-3基因多态性在血栓形成中的作用，探求抗血小板治疗的新思路，为其提供分子遗传学依据。
方法：IS组150例，健康体检对照组135例，记录患者血管危险因素如吸烟(>10支/日，至少5年)、陈旧性脑梗死、高血压病、冠心病及糖尿病等病史。患者入院后立即用美国国立卫生院神经功能缺损评分(National Institutes of HealthStroke Scale，NIHSS)对其进行神经功能测评。病例组及对照组均晨起常规空腹静脉采血2 ml，所有血的检测指标均采用全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及空腹血糖(FPG)。测量血压和腰围。运用特异性PCR(PCR-RFLP)扩增和BseGI酶切分析，2.5％琼脂糖凝胶电泳确定基因型并基因序列测定技术检测等位基因，比较各基因型及基因频率的分布与IS的关系。统计学方法计量资料用t检验，计数资料用X2检验，用Logistic多元回归分析来控制其他混淆变量的影响，P<0.05时被认为差别有显著性。
结果：⑴采用独立样本t检验的方法算得：两组的平均年龄分别为67.50±19.76岁和63.23±12.23岁，t=3.040，P=0.742，相匹配，无差异性。采用x2检验两组间的性别构成，无明显差别，x2=1.11，P=0.292，吸烟史在IS组61.35％，对照组36.75％，差异性有统计学意义；高血压、糖尿病、高血脂等危险因素在IS组均明显高于对照组，P<0.05。⑵IS组、首发组、复发组和对照组GPⅡb HPA-3的基因型和等位基因频率分布情况：病例组ab35.1％、aa32％、bb33％、a等位基因49.5％、b等位基因50.5％；对照组分别为23.7％、51.1％、25.2％、63％、37％。⑶群体遗传性调查：GPⅡb HPA-3多态性在IS组、首发组、复发组和对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。⑷IS组与对照组基因型频率及等位基因频率分布比较：两组间比较差异均有统计学意义，其中病例组bb基因型频率为40％，对照组为25.2％，x2=94.105，P=0.000。b等位基因频率IS组与对照组分别是55.3％、37％，x2=269.431，P=0.000。bb基因型及b等位基因可能是IS的致病因素。⑸IS亚组间各基因型和等位基因频率比较：首发组与复发组的各基因型差异无统计学意义，x值=5.739，P=0.057。首发组与复发组等位基因比较有显著性，其中b等位基因频率分别是50.5％、64.2％，x=5.157，P=0.023。b等位基因可能是IS发病和复发的危险因素。⑹IS组不同性别各基因型及等位基因分布频率比较：IS组不同性别各基因型分布频率比较无统计学意义，x2=4.511，P=0.105。IS组不同性别等位基因分布频率比较无统计学意义，x2=0.682，P=0.409。⑺IS组不同年龄组各基因型及等位基因间分布频率比较：IS组不同年龄组各基因型分布频率比较无统计学意义，x2=1.508，P=0.471。IS组不同性别等位基因分布频率比较无统计学意义，x2=1.185，P=0.276。⑻IS组不同NIHSS分组各基因型及等位基因间分布频率比较：IS组不同NIHSS分组各基因型分布频率比较均有统计学意义，x2=29.217，P=0.000。IS组不同NIHSS分组等位基因分布频率比较均有统计学意义，x2=25.162，P=0.000。重度组bb基因型和b等位基因频率分别是43.8％和73.2％，较轻度组和中度组均高，因此bb基因型和b等位基因可能为影响IS病情严重程度的因素。⑼病例组TOAST不同分型各基因型分布频率比较无统计学意义，x2=7.027，P=0.134。但等位基因间分布频率比较有统计学意义，大动脉粥样硬化性脑梗死(Large-artery atherosclerosis，LAA)组b等位基因频率61.8％高于其他组，x2=6.573，P=0.037。⑽IS的发病危险因素的Logistic回归分析：高血压及b等位基因有统计学意义，b等位基因进人方程后P=0.018，OR值为3.678，95％置信区间：1.246-10.863。可能为IS发病的独立危险因素。
结论：血小板膜GPⅡb HPA-3基因多态性与IS发生及复发相关，bb基因型可能是IS的致病因素及复发高危因素，b等位基因可能是IS发病及复发的独立危险因素。bb基因型和b等位基因可能为影响IS病情严重程度的因素。