【摘 要】
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肿瘤的发展和转移是一个多步骤的过程,它包括局部肿瘤生长,浸润,扩散到邻近部位,并形成新病灶。肿瘤的转移和复发是肿瘤患者死亡率的主要决定因素。恶性肿瘤是人类死亡的第二
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肿瘤的发展和转移是一个多步骤的过程,它包括局部肿瘤生长,浸润,扩散到邻近部位,并形成新病灶。肿瘤的转移和复发是肿瘤患者死亡率的主要决定因素。恶性肿瘤是人类死亡的第二大主要因素,而且有逐渐上升的趋势,在有些发达国家,恶性肿瘤甚至已成为危害人类生命的头号杀手。其中,消化系统的恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的60%~70%,结直肠癌和胃癌是常见恶性肿瘤。尽管胃肠肿瘤在手术、化疗、放疗、免疫和生物等各种治疗方法上有了很大提高,但遗憾的是仍然有30%~50%患者出现复发和转移。临床早期胃结肠癌可以通过手术等有效治疗达到根治,但大部分患者就诊时,肿瘤已发生局部浸润或全身微转移甚至转移,治疗后又缺乏一个有效的手段予以评估疗效,检控病情的发展,这是目前导致治疗失败的主要原因。所以如何预防和检测发现肿瘤浸润或转移成为目前肿瘤研究的一个热点。 肿瘤生物学及小分子药物结构领域,阐明肿瘤转移浸润的分子生物学机制和发现、确认关键靶点分子乃当务之急。按Liotta等提出的癌细胞侵袭转移的3步骤假说,从分子水平上将这个过程分为:①粘附;②降解;③运动。肿瘤细胞的粘附性和迁移在肿瘤侵袭和转移中起着极为重要的作用。癌细胞的运动能力影响其浸润周围组织和发生远处转移,其中运动因子起着重要作用。许多癌细胞表达运动因子受体,但关于运动因子与结直肠癌侵袭、转移的研究极少。 在对上皮源性肿瘤的研究中发现,有一类被称为受体酪氨酸激酶(RTKs)的跨膜蛋白
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