SFRP1,β-catenin和E-cadherin在结直肠癌的表达及其临床意义

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目的:本研究通过检测SFRP1、β-catenin和E-cadherin在结直肠癌中的表达及相关性,探讨其在结直肠癌发生、发展、侵袭、转移中的作用及临床意义。方法:1、应用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)对60例结直肠癌及其癌旁正常黏膜中SFRP1、β-catenin和E-cadherin进行基因水平的检测,并分析SFRP1mRNA表达与结直肠癌临床病理特征的关系。2、应用免疫组织化学染色技术(Elivision)检测SFRP1、β-catenin和E-cadherin在这60例结直肠癌及癌旁正常黏膜中的蛋白表达情况,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果:1.RT-PCR:8例结直肠癌及癌旁正常黏膜RNA提取不成功;52例结直肠癌组织及其癌旁正常黏膜中,SFRP1mRNA的相对表达分别为0.4837±0.1532,0.7170±0.1830,两者差异有统计学意义(P<0.01);β-cateninmRNA的相对表达量分别为0.9293±0.3705,0.6469±0.3166,两者差异有统计学意义(P<0.01);E-cadherinmRNA的相对表达量分别为0.5556±0.2535,0.9422±0.2372,两者差异有统计学意义(P<0.01);SFRP1mRNA表达与肿瘤淋巴结转移有关(P<0.05)。2.免疫组织化学法:60例结直肠癌及其癌旁正常黏膜,SFRP1蛋白阳性表达率分别为31.67%和75.00%,两者差异有统计学意义(P<0.01),SFRP1蛋白阳性表达与结直肠癌临床病理特征无关;结直肠癌组织中,β-catenin、E-cadherin蛋白异常表达率分别为75.00%、58.33%,显著高于癌旁正常结直肠粘膜(P<0.01),β-catenin和E-cadherin蛋白异常表达均与肿瘤的组织学类型、分化程度、淋巴结转移和Dukes分期有关(P<0.05)。3.经Spearman等级相关分析,发现SFRP1蛋白阳性表达与β-catenin蛋白异常表达呈负相关(r=-0.517,P<0.01);SFRP1蛋白阳性表达与E-cadherin蛋白异常表达也呈负相关(r=-0.442,P<0.01);β-catenin蛋白异常表达与E-cadherin蛋白异常表达呈正相关(r=0.683,P<0.01)。结论:1.SFRP1mRNA、蛋白和E-cadherinmRNA在结直肠癌中的表达下调,β-cateninmRNA在结直肠癌中的表达上调,β-catenin和E-cadherin在结直肠癌中蛋白异常表达上调,三者在结直肠癌中的表达与其在癌旁正常黏膜中的表达均有差异,提示它们可能参与了结直肠癌的发生、发展。2.SFRP1mRNA表达与肿瘤淋巴结转移有关,SFRP1蛋白阳性表达与结直肠癌的临床病理特征无关。3.β-catenin和E-cadherin蛋白异常表达均与肿瘤的组织学类型、分化程度、淋巴结转移和Dukes分期有关。4.β-catenin和E-cadherin蛋白异常表达呈正相关,相互协调共同促进了结直肠癌的浸润、转移。5.SFRP1蛋白阳性表达与β-catenin和E-cadherin蛋白异常表达均呈负相关,这些结果表明SFRP1表达的降低使Wnt信号通路失去了SFRP1对其的抑制作用,Wnt信号通路出现异常活化,β-catenin和E-cadherin异常表达增加,从而参与了结直肠癌的发生。
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