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本实验室以往的研究证明：大鼠去窦弓神经（sinoaortic denervation，SAD）可引起血压波动性（blood pressure variability,BPV）的上升，由此可造成器官损伤，如心肌肥厚、血管重构、肾脏病变及大脑灶性出血等。关于其造成器官损伤的机制，有BPV升高、RAS系统激活及细胞凋亡等学说。 炎症（inflammation）是活体组织对损伤因子所发生的防御反应，是损伤和抗损伤的统一过程。在本实验室以往的研究中发现：SAD大鼠心肌出现炎细胞浸润和纤维组织增生等与炎症相关的病变、某些炎症因子（如TNF—α）的浓度大幅度升高。同时，近年来其它相关学科的研究表明，机械刺激或牵拉可诱导炎症反应的发生。故我们提出假设：炎症造成了SAD大鼠的器官损伤。 此观点国内外均未见报道。 方法 本研究包括以下内容： 1、大鼠SAD模型的建立； 取10周龄雄性SD大鼠，行SAD手术，同时设假手术组。SAD大鼠术后随机分组。 2、观测大鼠SAD后与炎症相关的因子及大鼠器官损伤的变化情况； SAD组大鼠术后饲养16周，观察与炎症反应相关的各项指标及反映器官损伤的各项指标的变化情况。本实验观测的与炎症反应相关的指标有：TXB2、IL—1、TNF—α和活性氧；反映器官损伤的指标有：羟脯氨酸含量（心肌和胸主动脉）、心肌胶原容积积分、胸主动脉胶原容积积分、肾小球损伤积分。 统计处理以假手术组作对照检验。 3、用吲哚美辛、阿替洛尔和VitE对SAD大鼠进行抗炎治疗，观测与炎症相关的因子及大鼠器官损伤的变化情况。 吲哚美辛、阿替洛尔及VitE的给药剂量分别为20、20、100mg／kg／d。吲 博士学位论义 中文摘要 张 川 跺美辛组大鼠同时给予法莫替丁和三构椽酸秘钾，以降低呗跺美辛的胃肠道毒 性。给药组大鼠均单独饲养，以保证给药剂量的准确性。给药时间均为12周， 从 SAD后第 5周开始，至第 16周结束。给药组大鼠处死后，考察指标同上，包 括与炎症相关的指标及反映器官损伤的指标。 统计处理以SAD组大鼠作对照进行检验。 结 果 研究结果显示： l、SD大鼠 SAD后 16周，其与炎症相关的血浆 TXBZ（SAD vs Sham： 302士139 VS 123士3ill 叭）、血清 TNF一Q（SADw Sh8ITI：34．8士6．5 VS 6．4士 l．Zng／L）、血清几一l（SA。Sh。：92．9土40．2。3．8士2．Zng／L）及活性氧（SAD vs Sham：心肌组织：180士55 vs 56士12U／mgpro；肾脏：1075士172 vs 247士40 ＊尬即m）等指标均出现明显的上升：炎细胞浸润数量明显增加；器官损伤加重： ，0肌和血管纤维化程度加重（SAD。Sham：，O肌羟脯氨酸：75．9f25．2。44．2 士20刀吵g：胸主动脉羟脯氨酸：1598士375 vs 1064士329呛g＼ 左心室胶原容 积积分增加（SAD vs Sham：14＊士 3．9 vs 4＊土 1．7％）；胸主动脉胶原容积积分增 加（SAD vs Sham：43．3土5．2 vs 32刀士3石％）；肾小球损伤积分增加（SAD vs Sham： 52二士10人vs 24．0土7．9）。 2、SAD大鼠经吼跺美辛、阿替洛尔和VtE治疗后，与SAD组比较，血 浆 TXBZ（Indo、Aen、VtE vs SAD：168士66、136士44、145士33 vs 302士 139ng／L），血清 I卜l （Ind、Aten、ViE vs S皿：36．4士22．l、41．6士 10．5、36．8 土13．Ivs 92．9土40二炒）及活性氧Q心肌组织：ndo、Aten、VitE vs SAD：130土 29、105土3o、127士37W18o上55＊加即m；肾脏：1血。、M＊n、朋avs S＊0：o0 士125、648土191、641土263 vs 1075ti72U／mgpro）等指标均出现明显的下降； 但血清 TNo a （Ind、Aen、VitE vs SAD：35．4土7．9、378土三．8、62．7土59．2 vs 34．巴土6．sng／L）未见明显的变化；炎细胞浸润数量减少；器官损伤程度减轻：心 肌和血管纤维化程度降低（心肌羟脯氨酸：Indo、Aen、Vith vs sAD：36j土 14．5、 55．4士15．4、46刀士14．3 vs 75．9土25．Zwi；胸主动脉羟脯氨酸：Indo、Aten、VitE vs SAD：773土140、1091士226、1096土168 vs 1598土375哑）：左心室胶原容 积积分降低（Indo、Aten、VitE vs sAD：8．85士2．53、9．63土4．45、7．80土3．11 vs 14．06 4 博士学位论文 中文摘要 张 川 士3．90％）；胸主动脉胶原容积积分降低（Indo、Aten、Vth vs SAD：37．4士4．9、 38二土8．l、36．3 16．8 vs 43．3土5二％）；肾小球损伤积分降低(Indo、Aten、VitE