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背景: 子痫前期是导致全球孕产妇和围产儿发病及死亡的主要原因之一。国内外学者在此方面进行了长期研究,但确切机制仍未阐明。胎盘浅着床及随之产生的氧化应激可能是子痫前期发病的首要因素,维生素 C与胎盘形成、妊娠进展及氧化应激密切相关,可能在子痫前期发病过程中发挥重要作用,而吸收依赖钠离子维生素C转运蛋白[SVCT家族(包括SVCT1和SVCT2)]单核苷酸多态性可影响维生素C的重吸收,可能与子痫前期密切相关。 目的: 通过前瞻性随机对照临床研究及体外实验,从分子、细胞、组织器官等水平,系统研究维生素C在子痫前期发病机制中的作用,以及SVCT(SVCT1、SVCT2)的单核苷酸多态性与子痫前期的相关性,为子痫前期的预防及治疗奠定实验基础。 材料及方法: 2011年9月至2014年3月在广州医科大学附属第三医院住院晚期妊娠孕妇(正常对照组174例,子痫前期组病人170例)进行以下研究: 1.颁发调查表,计算2组每日摄入维生素C量; 2.收集2组病例外周血、脐血,用ELISA方法检测母体及脐血血清维生素C水平; 3.检测2组外周血SLC23a1的多态性; 4.收集2组胎儿附属物(胎盘、胎膜、脐带),免疫组化法观察胎盘、胎膜、脐带SVCT1及SVCT2的表达情况。 结果: 1.正常对照组每日摄入维生素C量(100.66±4.40mg/d)子痫前期孕妇摄入量(100.23±4.51mg/d)无明显差异;t=-0.89,P=0.376。 2.子痫前期组终止妊娠时母体尿液维生素C水平(5.18±0.79mg/dL)与正常对照组孕34周时尿液维生素C水平(5.20±0.73mg/dL)无明显差异,t=0.2,P=0.85>0.05; 3.子痫前期组脐血维生素C水平(14.05±1.73mg/dl)较正常组(16.06±1.07mg/dl)低(P<0.05); 4.子痫前期组与正常组外周血测SLC23a1多态性在rs35817838位点上分别为A/A100%vs100%;rs33972313上分别为G/G87.6%vs93.1%,A/G12.4%vs6.9%;rs6886922上分别为G/G94.1%vs90.8%,A/G5.9%vs9.2%、和rs34521685上分别为G/G97.6%vs98.9%,A/G2.4%vs1.1%,二者并无差异(P>0.05)。 5.子痫前期组胎儿附属物(脐带、胎膜、胎盘)的SVCT1及SVCT2阳性率分别为(41.2%/41.2%,71.8%/47.1%,76.5%/82.4%)表达水平均低与于较正常组(68.4%/80.5%,85.6%/73.6%,89.7%/95.4%)(P<0.05); 结论: 1.子痫前期为胎盘源性疾病,维生素C等抗氧化物不能有效到达胎盘可能发生在子痫前期发病的起始阶段。其可能的作用机制为:胎儿附属物(胎盘、胎膜、脐带)的SVCT1及SVCT2低水平表达,影响母体与胎儿之间的维生素C的转运,维生素C等抗氧化物不能有效到达胎盘,表现为胎儿脐血维生素C水平低于正常。 2.子痫前期预防的关键可能并不能单纯靠大剂量补充维生素C,而应在如何使维生素C有效到达胎盘方面需要进一步深入探索。