卒中后Th17/Treg调节免疫炎症反应与抑郁发生关系研究

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背景脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是脑卒中后发生的一种以情绪低落和兴趣降低、快感缺乏为主要特征的情感障碍,常伴认知功能障碍。PSD抑郁情绪和认知损伤相互作用,延缓患者神经功能的康复和生活质量的提高。卒中后免疫炎症反应贯穿于卒中恢复的整个生理阶段,对机体具双重作用,Th17细胞(T helper cells 17,Th17 cells)和调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg cells)在其中起至关重要的作用,并对中枢神经系统(central nervous system,CNS)的损伤和修复产生影响,可能与抑郁、认知功能障碍等并发症以及长期预后直接相关。目的分析卒中后发生与未发生抑郁患者外周血CD4+T细胞Th17、Treg细胞比例及其比值是否存在差异,探索其与PSD发生之间的关系。方法1.脑梗死诊断符合中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准,并经头颅CT或MRI检测确诊;研究对象入组时收集临床资料,分别于脑梗死急性期及卒中后3个月进行各项检测及评估;分组原则:卒中后3个月时精神症状符合美国精神障碍诊断与统计手册第5版(DSM-V)抑郁症诊断标准,且HAMD-17项评分≥8分为卒中后抑郁组(PSD组),否则视为单纯卒中组。2.脑梗死急性期采用美国国立卫生院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)评价患者神经功能,采用Brathal生活指数(Barthel index,BI)评价患者日常生活能力(ability of daily life,ADL)。于脑梗死急性期及卒中后3个月随访时采用简易智能精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)量表、蒙特利尔认知评价(Montreal cognitive assessment,MoCA)量表评价患者认知功能。3.采用流式细胞分析术检测患者卒中急性期及卒中后3个月时外周血CD4+T细胞Th17、Treg细胞比例;同期采用Cytometric Bead Array(CBA)术测定相关细胞因子IL-17A、IL-6及IL-10浓度。结果1.临床特征对照:与单纯卒中组相比,PSD组受教育年限稍低,差异具统计学意义(P<0.05);PSD组女性比例较单纯卒中组更高,差异具统计学意义(P<0.05);PSD组急性期NIHSS评分高于单纯卒中组,差异具统计学意义(P<0.05);PSD组急性期BI评分低于单纯卒中组,差异具统计学意义(P<0.05);PSD组年龄、既往合并高血压病或糖尿病病史与单纯卒中组差异不具统计学意义(P>0.05)。2.认知评估结果显示:PSD组卒中后3个月随访时MMSE、MOCA认知得分比单纯卒中组低,差异均具统计学意义(P<0.05)。单纯卒中组患者卒中后3个月认知得分较其卒中急性期明显升高,差异具统计学意义(P<0.05);PSD组卒中后3个月随访时认知得分较其卒中急性期虽有所升高,但其升高程度不具统计学意义(P>0.05)。3.流式细胞分析术检测结果显示:PSD组卒中后3个月时外周血Th17细胞比例及Th17/Treg比值均高于单纯卒中组,差异具统计学意义(P<0.05);PSD组卒中后3个月时外周血Treg细胞比例与单纯卒中组相比,差异无统计学意义(P>0.05);卒中急性期外周血Th17、Treg细胞比例及Th17/Treg比值在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。4.CBA检测结果比较:PSD组卒中后3个月细胞因子IL-17A水平高于单纯卒中组,差异具统计学意义(P<0.05);PSD组卒中后3个月细胞因子IL-10及IL-6水平与单纯卒中组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。卒中急性期细胞因子IL-17A、IL-10及IL-6水平在PSD组与单纯卒中组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论卒中恢复期(卒中后3个月)Th17/Treg比值失衡与抑郁的发生有关。
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