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目的： 2，3，7，8-四氯二苯并二恶英(2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD)，作为一种毒性最强的化合物，不仅对于职业接触人群具有严重的危害性，而且可以通过生活接触途径对一般人群造成危害，因此，对于TCDD的研究已成为当前的一个热点，并且已经取得了一定的成绩，但是它对于人和动物的毒作用机制仍然不很清楚，本课题采取给SD大鼠急性染毒(24小时)的方法，来研究TCDD对于大鼠肝脏CYP1A1，AHR基因的诱导、脂质过氧化作用及超微结构的影响，探讨其毒作用机制，为进一步对其进行深入研究提供一定的实验依据。 方法： 本实验用不同浓度的TCDD(24h组：0、0.01、0.1、1、10、50μg／Kg体重：72h组：0，0.1，1，10μg／Kg体重)对雌性SD大鼠一次染毒(腹腔注射)，分别观察如下变化：1．染毒24h和72h后，观察10μg／Kg体重组肝脏超微结构的改变(透射电镜)2．染毒24h和72h后，观察其对大鼠肝脏造成的脂质过氧化作用(SOD、GST、MDA)；3．染毒24h后，用RT-PCR方法观察其对肝脏中CYP1A1、AHR基因的诱导情况。 结果： 1．超微结构改变：可见线粒体溶解、粗面内质网脱颗粒，池崩解，滑面内质网池扩张，融合，核染色质凝固，溶解，肝细胞脂肪变，细胞死亡，枯否氏细胞核染色质凝聚，细胞器轻度溶解，72h组较24h组损伤严重。 2．染毒24h后，与对照组相比，各染毒组SOD活力有所下降，但差异无显著性，各染毒组GST活力都有所增加，但只有50μg／Kg体重组差异有显著性(p＜0.05)，且染毒剂量与GST活力之间有剂量-效应关系，各染毒组MDA含量都有所增加，其中10、50μg／Kg体重组差异有显著性(p＜0.05)，且染 天津医科大学硕士研究生论文毒剂量与MDA含量之间存在剂量一效应关系;染毒72h后，与对照组相比，各染毒组SOD活力都显著下降(p<0.05)，且染毒剂量与SOD活力之间有剂量-效应关系，各染毒组GST活力都有所增加，但差异无显著性，各染毒组MDA含量都有所增加，其中1、10 pg/Kg体重组差异有显著性(P<0.05)，且染毒剂量与MDA含量之间存在剂量一效应关系。 3.与对照组相比，各染毒组AHR基因表达基本上都有所增加，但只有50 09/Kg体重组差异有显著性(p<0.05)，且染毒剂量与AHR基因表达之间存在剂量一效应关系;各染毒组CYPIAI基因表达都有所增加，除0.01协g/Kg体重组外，其余各组差异都有显著性(p<0.肠或<0.01)，且染毒剂量与AHR基因表达之间存在剂量一效应关系，CYPIAI基因表达增加的速度比AHR基因快，AHR基因表达与CYPIAI基因表达之间存在正相关(p< 0.01)。结论: 1.TCDD对大鼠的肝脏有较强的毒性，染毒24h后就可发现肝细胞超微结构发生明显改变，且随着时间变化毒作用加大;丁CDD对肝细胞攻击的主要的靶为核染色质，表现为染色质严重溶解，对核仁也有一定影响:TCDD对大鼠肝脏损害广泛，既损伤肝细胞，又损伤枯否氏细胞。 2.急性染毒后，TCDD对SD大鼠的肝脏具有脂质过氧化作用，引起MDA含量增加，500活力降低，TCDD能诱导GST的活力，但诱导作用不强。 3.染毒24h后，TCDD能诱导AHR、CYPIAI基因表达，二者存在正相关，但诱导表达的能力不尽相同，AH尺基因在较高的剂量(50抖g/kg体重)才被显著的诱导，而CYPIAI基因在较低的剂量(0 .1协g/kg体重)就被显著的诱导。