成纤维细胞生长因子21、β--klotho及脑源性神经营养因子在稳定性冠心病合并抑郁症状患者中的作用及机制研究

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背景与目的:稳定性冠心病(stable coronary artery disease,SCAD)是最常见的预后较好的冠心病类型,包括慢性稳定性劳力型心绞痛、缺血性心肌病和急性冠状动脉综合征之后稳定的病程阶段。然而SCAD患者合并抑郁症状的发病率显著高于正常人,且抑郁症状是SCAD患者不良预后的独立危险因素。既往报道成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor21,FGF21)、β-klotho、成熟型脑源性神经营养因子(maturebrain-derivedneurotrophicfactor,mBDNF)和脑源性神经营养因子前体(brain-derived neurotrophic factor precursor,proBDNF)在冠心病或抑郁症的发病过程中发挥重要作用,本研究旨在探讨SCAD患者抑郁症状的发生率及分析其相关危险因素,并评估上述因子与SCAD伴发抑郁症状的相关性。
  方法:纳入SCAD组患者144例及健康对照组45例,采用宗氏抑郁自评量表(Zung Self-Rating Depression Scale,SDS)对SCAD患者进行调查评估,并根据抑郁量表评分将稳定性冠心病患者分为无抑郁症状组和合并抑郁症状组,并且后者可进一步分为轻度抑郁症状组和中/重度抑郁症状组两个亚组。收集各组患者基线数据资料,并采用酶联免疫吸附法分别测定血清中FGF21、β-klotho、mBDNF及proBDNF的表达水平。
  结果:(1)在SCAD患者中,中/重度抑郁症状的发生率为18.8%;(2)冠状动脉狭窄程度评分与SDS评分间存在正相关性(r=0.192,P=0.039);(3)与无抑郁症状组相比,抑郁症状组与轻度抑郁症状组患者的年龄显著偏大((63.2±8.6)岁比(62.2±14.2)岁,P=0.007;(63.3±8.5)岁比(62.2±14.2)岁,P=0.012),中/重度抑郁症组的高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)水平显著升高、肌酐(creatinine,Cr)水平显著降低((1.14±0.24)mmol/L比(1.01±0.22)mmol/L,P=0.022;(68.7±13.0)μmmol/L比(80.8±30.0)μmmol/L,P=0.027);(4)Logistics二元回归分析提示,低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)水平降低是轻度抑郁症状发生的危险因素(OR=0.338,95%CI0.131-0.875,P=0.025),HDL水平升高及Cr水平降低是中/重度抑郁症状发生的危险因素(OR=82.553,95%CI1.311-5196.951,P=0.037;OR=0.874,95%CI0.774-0.986,P=0.029);(5)SCAD组的FGF21表达水平较对照组显著降低((707.80±136.40)pg/ml比(766.62±211.36)pg/ml,P=0.039),合并抑郁症状组的β-klotho、mBDNF及mBDNF/proBDNF表达水平较无抑郁组显著降低((6.46±1.60)ng/ml比(7.14±1.35)ng/ml,P=0.041:(37.47±6.98)ng/ml比(41.00±7.50)ng/ml,P=0.021:(2.53±0.68)比(2.86±O.86),P=0.029);(6)β-klotho及mBDNF水平与SDS评分间存在负相关性(r=-0.199,P=0.033;r=-0.206,P=0.027);(7)根据各因子浓度水平用聚类分析将SCAD患者分为低水平组和高水平组,结果表明低mBDNF水平组抑郁症状发病率较高水平组显著升高(P=0.025)。
  结论:SCAD患者较普通人群更易合并抑郁症状,特别是年龄较高者,且冠状动脉狭窄程度与抑郁评分呈正相关。LDL、HDL及Cr水平异常可能是发生抑郁症状的危险因素,并且血清FGF21、β-klotho、mBDNF及proBDNF水平与稳定性冠心病合并抑郁症状的发生发展密切相关,它们有望成为新型的诊疗靶点。
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