论文部分内容阅读
目的 观察钙通道阻滞剂尼卡地平对神经元微管相关蛋白τ蛋白的保护作用及神经元受损程度。方法72只 健康Wistar大鼠随机分为假手术组(n=6)，药物对照组(n=6)，缺血组(n=30)，治疗组(n=30)四组，后两组又都分为缺血20min,再灌注1h，6h,24h,48h 5亚组(n=6)。缺血组和治疗组采用改良的Pulsinelli法制作阻断四血管的全脑缺血模型。治疗组于缺血前15min,再灌注每8h分别经腹腔注射尼卡地平1.2mg/kg；缺血组于相同时刻经腹腔注射同容积的生理盐水作为对照,分别于不同时点获取全脑标本。假手术组仅分离颈总动脉和暴露横突孔;药物对照组于假手术后即刻,每隔8h分别经腹腔注射尼卡地平1.2mg/kg,两组均在24小时后获取全脑标本。用免疫组化法测定脑神经元τ蛋白免疫活性的变化，同时观察神经元形态学的改变。在整个实验期间维持鼠体温、血气在正常范围。 结果 1. 实验期间各组大鼠肛温稳定在37℃左右,血气在正常范围内，组间无明显差别(p>0.05) 。2. 在τ蛋白测定方面，缺血前τ蛋白免疫活性的平均灰度值为148.78±4.59,缺血20min降为94.84±3.42,随着再灌注时间的延长,τ蛋白的平均灰度值逐渐减少,与缺血前比较均有显著性差异(P<0.01)。尼卡地平治疗组各时点τ蛋白平均灰度值显著高于缺血组(P<0.01)。3. 在细胞形态学方面，缺血组与对照组比较，A类神经元百分比显著下降,而D类百分比显著升高，到再灌注48小时，D类神经元细胞百分率高达66.1% ，A类神经元细胞百分率仅存10.6%。治疗组与缺血组比较，A类和B类神经元细胞百分比明显增高,而D类百分比显著减少，再灌注48小时，A类神经元细胞百分率为42.4% ，D类神经元细胞百分率为23.9%。结论 尼卡地平在一定程度上可保护神经元支架成分τ蛋白，防止降解；尼卡地平可减轻神经元受损程度，明显提高A类神经元细胞存留比例。