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目的通过建立大鼠肝纤维化模型,探讨reversine治疗对肝纤维化的影响及调控肝纤维化炎症信号通路的相关机制。方法1.随机将健康雄性SD大鼠25只分成对照组(5只)和模型组(20只)。模型组大鼠均予腹腔注射硫代乙酰胺溶液建立肝纤维化模型,期间死亡2只,4周时随机抽取模型组3只大鼠做肝脏病理切片,显示造模成功。把剩余模型组15只大鼠随机平均分为肝纤维化组、低浓度组(reversine 50ug/kg)、高浓度组(reversine200ug/kg),对照组、肝纤维化组大鼠不予任何处理,3周后处死全部大鼠收集肝脏、血液标本。2.测量大鼠体重和肝湿重,计算肝指数;检测血清肝功能指标。3.肝组织病理学形态的检查,分别做HE染色和Masson染色,并进行胶原面积的分析。4.免疫组织化学检测各组大鼠肝脏α-SMA、TGF-β1蛋白的表达。5.通过q RT-PCR检测各组大鼠肝组织IL-1β、IL-6、IL-17A、NLRP3、PDGFB、RELA及TNF-α的m RNA表达水平。结果1.肝纤维化组大鼠肝指数为(3.2±0.002)%,对照组为(2.3±0.002)%,两者相比差异有统计学意义(P<0.001);低浓度组、高浓度组大鼠肝指数分别为(2.6±0.004)%、(2.8±0.002)%,与肝纤维化组大鼠相比无统计学差异(P>0.05)。对照组大鼠血清AST为(86±3.61)U/L,肝纤维化组大鼠血清AST为(151.7±22.19)U/L,两组大鼠血清AST差异有统计学意义(P<0.001);且reversine治疗后,低浓度组(P=0.002)、高浓度组(P<0.001)大鼠的AST水平有所降低。而血清TBIL、ALT、ALB含量差异无统计学意义(P>0.05)。2.造模后肝纤维化大鼠肝脏均出现肝小叶结构紊乱,部分区域纤维间隔形成,偶尔可见假小叶形成,汇管区有炎性细胞浸润,可见点状坏死及胶原纤维沉积,且肝纤维化组大鼠肝脏程度较重。通过比较各组大鼠肝脏胶原面积,肝纤维化组大鼠肝脏胶原面积为7.61±1.19,相对于对照组的0.32±0.07增加(P=0.003),而低浓度组、高浓度组大鼠肝脏胶原面积分别为5.41±0.65、2.34±0.50,均比肝纤维化组大鼠肝脏减少(分别为P=0.036,P=0.006)。3.通过分析各组大鼠肝脏表达α-SMA和TGF-β1蛋白的IOD值,发现肝纤维化组大鼠肝脏表达α-SMA、TGF-β1蛋白IOD值分别为9141.04±782.54、48398.67±3897.37,而对照组表达α-SMA、TGF-β1蛋白IOD值为630.68±244.96、5852.31±703.33,均比肝纤维化组表达水平低(P<0.001);高浓度组大鼠肝脏表达α-SMA蛋白的IOD值为3304.92±1075.12,比肝纤维化组的减少(P<0.001)。低浓度组与高浓度组大鼠肝脏表达TGF-β1蛋白IOD值分别为28038.3±7391.04、18131.24±3204.93,比肝纤维化组表达减少。4.q RT-PCR检测各组大鼠肝组织IL-1β、IL-6、IL-17A、NLRP3、PDGFB、RELA及TNF-αm RNA表达水平,在肝纤维化组大鼠肝脏中,IL-1β、IL-17A、NLRP3、PDGFB、RELA m RNA的相对表达量分别为1.16±0.08、1.8±0.17、1.84±0.13、3.21±0.11、1.53±0.07,均有所增加(分别为P=0.028,P=0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001),而IL-6和TNF-αm RNA表达量为1.19±0.15、0.9±0.01(P>0.05)。与肝纤维化组相比,低浓度、高浓度组大鼠肝脏IL-1βm RNA相对表达量为0.75±0.03、0.89±0.07(P=0.001,P=0.011);低浓度组大鼠肝脏IL-17A m RNA相对表达量为0.76±0.27(P=0.004)。低浓度组大鼠肝脏NLRP3、PDGFB m RNA相对表达量为1.25±0.04、1.94±0.09,高浓度组大鼠肝脏NLRP3、PDGFB m RNA相对表达量为1.02±0.07、1.23±0.2,均比肝纤维化组表达减少(P<0.01)。低浓度组、高浓度组大鼠肝脏RELA m RNA相对表达量分别为1.27±0.08、0.85±0.07,与肝纤维化组差异有统计学意义(分别为P=0.013,P<0.001)。结论1.reversine可以通过降低肝纤维化大鼠肝脏α-SMA、TGF-β1蛋白的表达,减少胶原纤维的形成,达到减少肝纤维化程度的效果。2.reversine可以改善肝纤维化大鼠的肝功能。3.reversine可能通过抑制IL-1β、NLRP3、PDGFB、RELA m RNA的表达减轻炎症反应,进而减轻肝纤维化程度。4.低浓度reversine可以抑制肝纤维化大鼠肝脏IL-17A m RNA的表达,但高浓度reversine对其表达无影响。