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第一部分异基因造血干细胞移植后难治性巨细胞病毒感染临床分析目的:巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染为异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后主要病毒感染并发症之一。尤其当CMV存在对抗病毒药物耐药突变可导致较高死亡率。本研究目的在于探讨移植后CMV感染、难治性CMV感染的危险因素及其对预后的影响。方法:回顾性分析2011年01月至2014年07月31日苏州大学附属第一医院血液科685例接受清髓性预处理异基因造血干细胞移植患者临床资料。282例(41.2%)合并CMV感染,其中29.8%(84/282)出现难治性CMV感染。282例CMV感染中37例(13.1%)进展为CMV病。分析CMV感染及难治性CMV感染危险因素;同时将CMV感染分成难治组及非难治组,比较两组间CMV病发生率、非复发死亡(NRM)率及总体生存(OS)率差异性。结果:难治组患者CMV病发生率明显高于非难治组(26.2%对7.6%,P<0.001)。84例难治组中,94.0%(79例)发生早期难治性CMV感染(移植后100天以内,其中5例仅采用CMV-pp65检测。另74例患者经两周抗病毒治疗,CMV载量较前增加2倍以上患者CMV病发生率为35.7%(15/42),明显高于病毒载量增加少于2倍患者的9.4%发生率(3/32),差异有统计学意义(P=0.011)。单因素及多因素分析均证实亲缘单倍型或无关人类白细胞抗原(HLA)相合移植,未采用外周血干细胞移植为CMV感染及难治性CMV感染的独立危险因素。此外,Ⅱ度以上的急性移植物抗宿主病(a GVHD)明显增加CMV感染发生率,而预处理方案中采用全身照射(TBI)及高剂量甲基强的松龙(MP)治疗a GVHD为难治性CMV感染的独立危险因子。随着MP剂量的增加,每天MP介于1~2mg/kg患者难治性CMV感染发生率增加3倍(P=0.024,OR值2.74),每天MP≥2mg/kg患者难治性CMV感染发生率增加6倍(P=0.001,OR值6.03)。结论:高剂量糖皮质激素为allo-HSCT后难治性CMV感染的独立危险因素;一旦发生难治性CMV感染,非复发死亡率更高,预后更差。第二部分异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒复燃与急性髓系白血病复发相关性临床分析目的:当前较多的研究证实异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)复燃能增强供体抗急性髓系白血病(AML)效应。然而,联合抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)预防移植物抗宿主病(GVHD)或可消除CMV诱导的抗白血病效应(GVL)。本研究目的在于探讨AML在预处理方案中联合或未联合ATG是否均能获益于CMV复燃所诱导的GVL效应。方法:回顾了2010年01月至2013年04月苏州大学附属第一医院单中心共227例接受清髓性(MA)预处理AML患者,观察移植后CMV复燃对疾病复发及预后生存的影响。结果:227例AML患者中,110例预处理方案中未采用ATG预防GVHD,其中45例发生移植后CMV复燃;另117例预处理方案中含有ATG,其中73例发生移植后CMV复燃。含ATG组CMV复燃率明显高于非ATG组(62%对41%),差异有统计学意义(P=0.001)。至随访终点,中位随访时间为27.5月,多因素分析提示非ATG组中CMV复燃可降低疾病累积复发率(OR值0.28,95%CI:0.10~0.79,P=0.016)并改善患者总生存(OS)率(OR值0.37,95%CI:0.18~0.74,P=0.005)。然而,在ATG组中CMV复燃并不能降低疾病累积复发率(OR值1.07,95%CI:0.55~2.07,P=0.840),同样OS率无改善(OR值0.72,95%CI:0.42~1.22,P=0.220)。结论:未使用ATG并接受MA预处理的同胞全相合异基因造血干细胞移植患者能获益于移植后CMV复燃所诱导的GVL效应。虽然联合ATG预防GVHD的MA预处理方案显著增加CMV复燃发生率,但该组患者却不能获益于CMV复燃。