疫苗接种是一种安全,强大的医疗治疗手段,可以预防和控制传染病的扩散。目前,疫苗的保存与运输均需在低温条件下进行,运营成本高,因此,寻找有效方法提高疫苗的热稳定性,对于提高疫苗的使用效率以及解决欠发达地区的卫生健康问题具有重要意义。金属有机框架（Metal Organic Frameworks,MOFs）,作为一类新型杂化材料,因具有中空多孔结构和易功能化等特点,逐渐成为疫苗递送载体的优选材料。在目前报道的MOFs中,NPCN-333（Al）因其孔隙率高、孔径大而成为新兴的优良药物递送平台,而且,构成NPCN-333的铝盐是一种经典的疫苗佐剂,能够增强机体免疫反应的强度和持久性,有潜力成为一种有效的疫苗保护载体,然而其热稳定性有待提高,特别是对于表面孔隙中疫苗的保护,需避免外层疫苗直接暴露于环境中,从而提高疫苗存活率。最有效的改进方式为在NPCN-333表面引入保护涂层,同时保证所引入的保护涂层既有良好的相容性,不破坏疫苗的生物活性,又具有良好的热稳定性,能够阻断环境对疫苗的直接影响,以实现高效、稳定的疫苗保护。因此,对保护涂层材料的选择至关重要。家蚕丝素蛋白（SF）是从蚕茧中提取出来的一种天然的蛋白类物质,可以通过降低蛋白质链的迁移来固定生物活性分子并提高稳定性,从而防止活性物质从天然状态到变性状态的转变。其次SF生物相容性好,免疫原性低,可降解,可缓释,易加工,在生物材料领域得到广泛关注,是改性材料的理想选择,因此,SF可以作为一种有效的保护涂层来提高MOFs纳米载体疫苗保护性能。本研究首先通过热方法合成NPCN-333（Al）,随后以卵清蛋白（OVA）作为模式疫苗,利用NPCN-333（Al）对其进行装载（NPCN-333/OVA）,最后将SF作为保护涂层修饰于NPCN-333/OVA表面（NPCN-333/OVA/SF）,以提高疫苗的耐热特性和保存时间,最终构建能够用于疫苗常温、长期保存的纳米载体。研究内容及结果如下:本研究分别通过扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）等方法分别对疫苗载体的形貌、结构进行了表征,之后检测了疫苗搭载率和释放率,并进一步探究了纳米载体对疫苗常温储存的保护效率。通过高温处理实验发现,NPCN-333/OVA/SF结构在高温处理后没有发生坍塌等变形,且OVA没有失去蛋白二级结构,保留了活性。体内实验表明,常温保存 21 天后,NPCN-333/OVA/SF 和 NPCN-333/OVA 组的白介素-4（Interleukin-4,IL-4）、α 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor,TNF-α）和 γ 干扰素（Interferon,IFN-γ）与OVA组相比没有显著差异。结构与性能表征表明:制备的NPCN-333（Al）为多孔结构,能够成功搭载OVA,搭载率可达70%。外释放实验表明,NPCN-333/OVA和NPCN-333/OVA/SF的在人体的血液组织的pH值下可以释放。细胞与动物实验结果表明:该载体具有良好的生物相容性,NPCN-333/OVA和NPCN-333/OVA/SF在低浓度的细胞存活率均可达95%以上,其中NPCN-333/OVA/SF在高浓度下细胞存活率仍可达98%。与此外,体外动物实验证明,相比OVA组常温储存21天的NPCN-333/OVA和NPCN-333/OVA/SF组的载体能够保护疫苗免疫效果不变。上述结果表明,本研究制备的NPCN-333/OVA/SF疫苗载体,兼具了良好的生物相容性和热稳定性,且能够有效地对疫苗进行常温储存,而不影响疫苗活力。因此,所构建的NPCN-333/SF疫苗载体在疫苗常温储存中具有研究意义和巨大潜力。