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背景:强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)是一种常见的慢性、炎症性、进展性的风湿性疾病,属于脊柱关节炎的典型类型。以脊柱和骶髂关节受累最为常见,部分患者也可出现外周关节炎及关节外的表现,如髋、膝、肩关节、心、肺、肾等;AS特征性的表现是慢性炎症、新骨形成、脊柱关节强直,如竹节样变,髋关节的强直等,严重影响患者的正常活动,引起生活质量下降。非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是治疗AS的一线用药,其不仅具有抗炎止痛、改善功能的作用,同时有研究发现持续应用塞来昔布可以延缓脊柱影像学进展。艾瑞昔布是中国原研的少有的药物之一,目前缺乏其在AS方面的相关研究,那么它是否可以同塞来昔布一样具有同样的疗效呢?AS骨赘形成是最主要的致残原因,寻求影响AS骨赘形成的因素具有重要的临床意义。骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)是参与骨形成的最重要的活性物质,诱导骨形成、促进成骨细胞分化,并能够诱导血管、间充质细胞以及纤维细胞等转化为不可逆的骨系细胞。AS骨化的发生主要是软骨内成骨,而血管内皮生长因子对于血管的生成以及软骨内骨化均具有重要的作用,同时也可能参与了AS新骨形成。AS的炎症过程与环氧化酶病理性的表达密切相关,非甾体类抗炎药作为AS的一线用药,主要通过抑制环氧化酶的活性,减少前列腺素的合成,而发挥抗炎和改善病情的作用。已有研究发现环氧化酶可通过影响VEGF、BMP的表达参与血管内皮的损伤、肿瘤的发生发展以及骨转移等;COX-2选择性抑制剂塞来昔布可以缓解AS患者脊柱影像学的进展,但其具体作用机制尚不是十分清楚。血清VEGF和BMP-2的水平是否与骶髂关节影像学进展相关?并且选择性COX-2抑制剂是否对VEGF和BMP-2的表达有影响呢?因此,我们进行了此次研究。目的:1.评价COX-2选择性抑制剂对于AS患者的疗效,并比较艾瑞昔布和塞来昔布间疗效差异。2.评价COX-2选择性抑制剂对AS患者影像学评分的影响。3.观察COX-2选择性抑制剂对AS患者血清VEGF、BMP-2水平的影响,以及血清VEGF、BMP-2与影像学的关系。方法:选取2014年10月至2015年10月于郑州大学第一附属医院风湿免疫科门诊就诊的AS患者120例,要求其均符合一定的纳入排除标准。将入组患者随机分组,分别给予COX-2选择性抑制剂艾瑞昔布或塞来昔布200mg,每天两次口服。治疗前记录患者的基本特征(年龄、性别、病程、入组前治疗情况),分别记录治疗前、治疗后4周、治疗后12周时患者的实验室指标(血尿常规、肝肾功能、ESR、CRP)、病情活动度(BASDAI评分)以及功能评价指标(BASFI评分、患者总体评估、耳壁距、腰椎侧弯度、踝间距、Schober试验、前指地距)的情况,以及治疗前和治疗后12周的骶髂关节SPARCC评分,并通过酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法检测治疗前、治疗后12周时血清VEGF、BMP-2的水平。结果:1.本研究共纳入120例AS患者,完成12周随访116例,其中包括艾瑞昔布组57例,塞来昔布组59例。两组在性别、年龄上无显著差异。治疗后4周以及12周,ESR、BASDAI评分、患者总体评估、踝间距、Schober和前指地距的变化情况差异均具有统计学意义(P<0.05),而CRP在治疗后4周其变化情况无统计学意义(P>0.05),在治疗后12周变化情况差异有统计学意义(P<0.05)。艾瑞昔布与塞来昔布组进行比较,CRP在治疗后4周时变化情况差异具有统计学意义(P<0.05),其余各项指标在两个时间点的变化情况差异均无统计学意义(P>0.05)。重复测量方差分析,结果显示ESR、CRP、BASDAI、患者总体评估、踝间距、前指地距在时间主效应上差异具有统计学意义(P<0.05),可以认为两组以上指标在各个时间点上的总体均数不全相同,其中ESR、BASDAI、患者总体评估、前指地距均数随治疗时间增长而下降,踝间距则呈增长趋势;而CRP结果显示时间主效应与处理主效应对其均值变化的差异均具有统计学意义(P<0.05)。2.经选择性COX-2抑制剂治疗后12周,骶髂关节SPARCC评分均较前下降,差异具有统计学意义(11.99±12.76 vs 7.11±9.7,P=0.000);艾瑞昔布与塞来昔布组进行比较,SPARCC评分变化情况差异无统计学意义(-4.01±8.88 vs-5.71±10.6,P>0.05)。Spearman相关性分析结果显示SPARCC评分与Schobber试验、腰椎活动度、ESR呈正相关(Schober试验:r=0.283,P=0.006;腰椎侧弯度左侧:r=0.315,P=0.002,右侧:r=0.357,P=0.000;ESR:r=0.236,P=0.022),与年龄、病程、耳壁距呈负相关(年龄r=-0.388,P=0.000;病程r=-0.335,P=0.001;耳壁距r=-0.245,P=0.018),与CRP、BASDAI、BASFI、患者总体评估等无明显相关性(P>0.05)。3.经选择性COX-2抑制剂治疗后12周,血清VEGF水平较治疗前降低,差异具有统计学意义(VEGF:243.82±19.09 vs 191.29±12.09pg/ml,P=0.002);血清BMP-2水平较治疗前降低,但差异无统计学意义(BMP-2:2.29±1.09 vs 2.23±1.19 pg/ml,P=0.421)。Spearman相关性分析结果显示血清VEGF与BMP-2呈正相关(P<0.05),血清VEGF水平与PLT、ESR、CRP、BASFI、耳壁距、前指地距呈正相关(P<0.05),与HGB、腰椎侧弯度、Schober试验、踝间距呈负相关;血清BMP-2水平与ESR呈正相关(P<0.05),与腰椎侧弯度呈负相关(P<0.05)。结论:1选择性COX-2抑制剂对AS具有较好的疗效并且可以减少骶髂关节的炎症;并且艾瑞昔布与塞来昔布疗效相当。2血清VEGF可以作为评价AS病情活动的指标,但非影像学进展的标志物,选择性COX-2抑制剂可以降低血清VEGF的水平。而BMP-2对AS的影响需要进一步研究。