克服耐药的非可逆EGFR抑制剂的设计合成和生物活性筛选

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恶性肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病。开发高效、低毒的抗肿瘤药物是近来药物化学的研究重点和热点之一。EGFR(表皮生长因子受体)家族属于一类受体酪氨酸激酶,它在细胞的增殖、生存、迁移和分化的活动中起到重要的调节作用。同时,在不同的肿瘤细胞中都能发现EGFR过度表达,这导致了肿瘤细胞的异常增殖。目前已经有许多靶向于EGFR的小分子抑制剂上市并投入临床使用,但这类药物在治疗的过程中会使患者产生耐药性。其中T790M突变是获得性耐药的主要原因之一。针对目前EGFR抑制剂的耐药问题,本论文设计及合成以4-芳
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水蛭,我国一味传统的活血化瘀中药,中医认为其具有破血、逐瘀、通经的功能。中国药典(2010年版)记载中药水蛭为水蛭科动物蚂蟥Whitmania pigra Whitman、水蛭Hirudo nipponica whitman或柳叶蚂蟥Whitmania acranulata Whitman的干燥体。三种基源的水蛭中以蚂蟥在我国的使用最为广泛,国内报道研究较多。研究表明,蚂蟥的主要药理作用为抗凝血作
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目的气滞血瘀证是古代医籍记载且临床常见的中医证候,其普遍存在于各科各类疾病中,虽从古代起就有行气活血化瘀等治则治法,但治疗所用药物纷繁复杂。因此使用现代数据挖掘方法,分析古代医籍与现代专利数据库中关于治疗气滞血瘀证的方药,并且对中医治疗该证的用药及组方规律,包括单味中药、中药组合、核心组合、新方组合等内容作初步探讨,可以为临床指导气滞血瘀证的对证治疗,提供有价值的参考,以期为提高气滞血瘀证临床疗效
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我国中药用药历史悠久,来源广泛,种类繁多,同名异物、同物异名;历代本草记载不详,品种混乱;在历史沿革中品种发生变迁,一药多基原现象普遍存在,正品药材短缺,习用品、代用品、混伪品较多,给中药临床用药安全带来极大挑战。DNA条形码分子鉴定是应用基因组中一段公认、相对较短的DNA片段进行物种鉴定的技术,已成为物种鉴定和分类的研究热点。基于对中药材DNA条形码鉴定的系统研究,建立了以ITS2为核心,psb
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“有故无殒”理论始见于《素问·六元正纪大论》。该理论历代多用于指导妊娠期用药,但究其原理,实为对中药药性与毒性的认识。提示当机体存在邪气时,方(药)证相符,药物作用于病邪,表现出治疗作用;而当药物作用于正常机体时,或方(药)证不符,偏性(毒性)就会作用于机体本身,表现出有害作用。中药毒性的有无、大小与机体的状态(即病/证)有关,中药毒性研究不能离开病证去孤立研究,而应充分考虑药(毒)和证之间的关系
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当代社会,饮食结构及食品安全对儿童健康的影响日益增大,肥甘厚味、冷饮等其本身属性及其所含添加剂,易生湿助热,伤碍脾胃,导致运化失司、升降失调。食物停留于胃肠,形成食积,进而蕴热,形成胃肠积热,积热上蒸于肺,易外感温邪形成呼吸系统疾病。本研究模拟胃肠积热证的发病过程,建立食积复合流感病毒感染的动物模型,后采用肺胃同清之经验方银莱汤进行治疗。论文共分理论部分、文献综述、实验研究三部分。理论部分结合古今
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豆豉姜为樟科Lauraceae木姜子属植物山鸡椒Litsea cubeba (Lour) Pers的根及根茎,具有祛风除湿、理气止痛的功效,主治感冒、心胃冷痛、腹痛吐泻、脚气、孕妇水肿、风湿痹痛、跌打损伤及脑血栓形成等疾病,在.《开宝草本》、《中华本草》、《中药大辞典》、《广西壮药材质量标准汇编》等书籍中均有记载,但目前对豆豉姜的药效物质研究较少,且多集中于其挥发油类成分,对豆豉姜的品质评价研究属
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目的:建立广泛性焦虑大鼠模型,用具有疏肝清热健脾作用的丹栀逍遥散进行干预,从行为学、脑代谢角度,探讨广泛性焦虑症的发病机制及中药的干预作用,进一步完善疏肝清热健脾法治疗GAD的理论学说。方法:雄性wistar大鼠32只,随机分为正常组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)、中药组(丹栀逍遥散)、西药组(盐酸丁螺环酮),每组8只。除正常组之外,其余组予天敌暴露饮水冲突刺激建立广泛性焦虑大鼠模型,造模第15天,
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动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是众多心脑血管疾病的重要病理基础。近年来心脑血管疾病的发生率呈逐年上升趋势,通过大量研究发现,形成突发急性冠脉综合症(ACS)、急性脑梗死等脑血管病急症的主要因素之一是易损斑块(Vulnerable plaque)导致的斑块破裂及继发性血栓。在AS的病理机制的认识上,1999年Ross在内皮损伤反应学说基础上提出的AS是一种炎症性疾病被广泛接受
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本文通过文献综述、实验研究两方面阐述了现代医学和中医学对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的认识,探讨了温运清利法干预非酒精性脂肪性肝炎的疗效和作用机制,达到探索古方新用、提升经方在该领域研究价值和临床治疗水平的目的,并为临床应用提供可靠的实验依据。1文献综述通过近10年的国内外文献资料分析,总结归纳了NASH现代医学的病因、发病机制、治疗研究近况,中医药关于NASH病因病机、证候学特点、临床研究进展
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