阿奇霉素联合雷贝拉唑、左氧氟沙星序贯治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎的临床观察

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目的:慢性萎缩性胃炎(CAG)是消化系统常见疾病,主要病理特点是胃黏膜中固有腺体总数降低,甚至消失,除此之外,CAG胃黏膜中还存在上皮内瘤改变或肠腺化生,此类病理改变为胃癌的癌前病变。WHO于1978年便指出CAG可能和胃癌疾病的发生关系十分密切;其病因与发病机理十分复杂,确切的原因尚不明确,一般认为是综合因素所致。幽门螺杆菌(Hp)感染、胆汁反流、免疫因素、血管活性因子及细胞因子改变等都可能与之有关。大量临床研究显示,CAG发生的重要病因之一为幽门螺杆菌(Hp)感染,据统计,Hp抗体能够在大部分的中重度CAG病人(80%)体内观察到。有研究显示如果患者有CagA基因,那么将更易发生疾病,推测原因可能因CagA的表达,可促进机体生成大量的细胞因子,诱导发生炎症,损伤黏膜,最终使腺体逐渐发生萎缩。对幽门螺杆菌感染者若不及时治疗,约1/3将发展为慢性萎缩性胃炎。近年来,CAG发病率逐步升高,并且呈现出年轻化的趋势,发展中国家发生Hp感染的机会特别高,为50-80%;有统计显示中国CAG病人有高达58%的感染有Hp,并且年龄越大感染率越高。2005年佛罗伦萨会议就将根除Hp纳入CAG的治疗指标,建议通过彻底消除Hp感染来改善胃黏膜慢性炎症,以有效逆转胃黏膜萎缩、肠上皮化生及不典型增生,阻断癌前病变进展。既往抗幽门螺杆菌的方案为标准三联疗法,即PPI+2种抗菌药物。近期研究显示,亚洲各国在利用标准三联疗法根除Hp的过程中根除率较差。造成这种现象的主要原因与抗生素的原发耐药及继发耐药增加有关。因此,迫切需要寻找新的一线治疗方案来提高Hp根除率。序贯疗法是一种新型疗法,和传统的三联疗法相比,效果更佳。但是我国通过开展多中心随机对照试验,结果并不令人满意。为探求更有效的Hp根除疗法,本研究观察新型序贯疗法与标准三联疗法治疗Hp相关性萎缩性胃炎的区别,比较阿奇霉素参与的14天序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌相关慢性萎缩性胃炎的临床疗效。以期寻求一种经济、高效、不良反应小的新型治疗方法。方法:选取慢性萎缩性胃炎患者,所有病例均经过胃镜及病理检查、呼气试验及血清Hp抗体检测等以确认为幽门螺旋杆菌检测呈阳性。对入组患者按年龄、性别进行分组,并就其患病程度进行对比。然后将患者随机分为治疗组和对照组。对其症状学指标、胃镜指标及病理学指标进行统计并评分。治疗组采用14天序贯疗法:治疗前7天口服雷贝拉唑10mg每日二次、左氧氟沙星0.2g每日二次,后7天改为雷贝拉唑10mg每日二次、阿奇霉素0.5g每日一次,替硝唑片0.5g每日一次,共14天;对照组按标准三联疗法用药:雷贝拉唑10mg每日二次替硝唑片0.5g每日二次克拉霉素片0.25g每日二次,对照组7天后停用抗生素。两组患者在停用抗生素后继续服用雷贝拉唑10mg每日一次至4周。治疗结束8周后,复查呼气试验及胃镜、病理,对其症状学指标、胃镜指标及病理学指标再次进行统计并评分。观察幽门螺旋杆菌根除率、不良反应、胃黏膜慢性炎症修复程度,并进行比较。数据的统计分析通过SPSS 13.0软件,计量资料的统计学描述采用X±S进行表示,其统计推断采用t检验或者方差分析。以P<05表示差异具有统计学意义。结果:采用新型序贯疗法的Hp相关慢性萎缩性胃炎患者,治疗前与治疗后的临床症状积分有显著差异(P<0.05),胃镜积分有显著差异(P<0.05),组织病理学评分本组治疗前后相比存在差异(P<0.05);与应用标准三联疗法治疗的患者相比,采用新型序贯疗法患者临床症状积分有显著差异(P<0.05),胃镜积分比较有显著差异(P<0.05),组织病理学的比较有显著差异(P<0.05);而总体有效率评估,治疗组总有效率90%,HP清除率90%,与对照组相比有显著差异(P<0.05)。不良反应无统计学意义。结论:有阿奇霉素和左氧氟沙星参加的14天新型序贯疗法,Hp根除率显著优于标准三联疗法,不良反应轻微。同时应用强有力的新一代质子泵抑制剂,使得Hp根除率进一步提高。此方案可考虑作为慢性萎缩性胃炎根除Hp的一线治疗方案。
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