目的:程序性坏死,也称为坏死性凋亡,在心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)中起重要作用。球状脂联素(gAd)是一种蛋白质激素,其调节许多代谢过程并在心血管稳态中起重要作用,包括在MIRI期间保护心肌细胞,但在缺氧/复氧条件下gAd对心肌细胞的保护机制仍不清楚。我们使用SD新生大鼠心室肌细胞(NRVMs)建立心肌缺氧/复氧模型,旨在研究gAd在缺氧/复氧诱导的细胞凋亡和坏死性凋亡中的作用方法:本实验将gAd(0,0.5,1和2μg/ml,24小时)预处理培养的SD新生大鼠心室肌细胞(NRVM)暴露于缺氧/复氧条件下,然后分别使用MTT和LDH测定分析细胞活力和LDH水平;使用TUNEL染色的方法来区分细胞凋亡和坏死之间的发生的情况及比例;Western Blot用于评估细胞凋亡和程序性坏死相关蛋白的的表达水平(包括caspase3,RIP1,RIP3,p38/MAPK,NF-κB,Bcl-2和Bax等蛋白)。根据免疫荧光法来检测活性氧(ROS)水平,然后分别通过丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒来检测其活性,从而评估氧化应激。结果:1.gAd通过增加细胞活力和细胞数量,减少LDH的释放来保护缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤。2.gAd可以在缺氧/复氧期间抑制程序性坏死和细胞凋亡。3.gAd通过抗氧化机制和调节p38MAPK/NF-κB途径来减轻缺氧/复氧诱导的程序性坏死和凋亡。结论:gAd通过调节p38MAPK/NF-κB途径抑制缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡和程序性坏死。