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Notch信号通路在进化上高度保守，通过Notch受体与相邻细胞表面的配体结合而介导相邻细胞之间的信号传递。Notch受体与相邻细胞表面的配体结合后被激活，释放其胞内段(NICD)进入细胞浆，NICD从细胞浆中直接进入细胞核，并在细胞核中与一种DNA结合蛋白CSL(CBF1/RBP-J к，Lag-1的首字母缩写)结合，进一步调控CSL下游基因的转录。Notch受体和配体在不同的物种中存在不同数量的同源体。在哺乳动物中，存在4种Notch受体(Notch1，2，3，4)和6种Notch配体(Jagged1，2，Delta1，2，3，4)。
Notch信号通路可以调控细胞的分化、生长、增殖和凋亡等过程，在生物体发育和组织再生中发挥着重要作用。Notch信号通路的异常可以引发一系列发育异常疾病。近年研究表明，Notch信号通路参与多种肿瘤的形成和发展过程。在急性T细胞淋巴母细胞白血病、乳腺癌、胰腺癌和非小细胞肺癌等肿瘤中，Notch信号有促癌作用。然而，Notch信号通路在肿瘤中的作用存在组织细胞特异性。在小细胞肺癌、神经母细胞瘤等肿瘤中，Notch信号有抑癌作用。
前列腺癌是西方国家男性最常见的恶性肿瘤，目前也是危害我国人民健康的重大疾病。由于雄激素与前列腺癌的形成和生长密切相关，临床上主要应用雄激素撤退与抗雄激素相结合的方法治疗前列腺癌。然而，大多数的前列腺癌患者都很快对这种治疗方法产生耐受。因此，寻找治疗前列腺癌的新靶点具有很重要的临床意义。近年的研究发现Notch信号通路不仅可以调控前列腺表皮细胞的发育过程，而且也参与了前列腺癌的形成和发展过程。
在前列腺癌中，Notch1和Jagged1均高表达。Jagged1在转移性前列腺癌中的表达明显高于局限性前列腺癌和正常前列腺组织，并且，在局限性前列腺癌中，Jaggedl的表达水平与肿瘤的复发呈现正相关的关系。
目的:本研究应用雄激素耐受性前列腺癌细胞系PC3，探讨Notchl和Jaggedl对细胞生长的影响和Notchl对Jaggedl表达的影响。
方法:
1．应用siRNA干扰的方法分别抑制Notchl和Jaggedl的表达后，用MTT法检测PC3细胞的生长状态。
2．分别用siRNA干扰的方法抑制Notchl表达和转染Notchl质粒的方法过表达Notchl后，用Western blot方法检测Jaggedl的蛋白水平，用Real-time定量PCR方法检测Jaggedl mRNA水平。
3．用RT-PCR方法分别扩增Jaggedl的信号肽和胞膜段/胞内段序列，再用PCR法连接这两种PCR产物，将连接后的序列导入含有Flag cDNA序列的pBK-CMV质粒中。
结论:
1.降低Notch1或Jagged1的蛋白水平可以抑制前列腺癌细胞PC3的生长。
2.在前列腺癌细胞PC3中，抑制Notch1的表达可以下调其配体Jagged1的蛋白水平；过表达Notch1可以上调Jagged1的蛋白水平；Jagged1的蛋白质水平与其mRNA水平的变化不一致。
3.为了进一步探讨Jagged1蛋白水平的变化与mRNA表达水平的变化不一致的机制，本实验成功地构建了含有Jagged1信号肽和跨膜段/胞内段连续序列的重组质粒。