Melusin／Akt／／GSK3β途径在主动脉结扎及Gaq过度表达致心肌肥厚动物模型中的作用 前言 随着经济发展和生活水平的提高，心力衰竭在心血管事件的发生率和病死率中所占的比例越来越高。目前研究的主要进展在于其分子生物学机制，特别是心衰早期的共同临床特征：左室的肥厚性重构。左室肥厚的主要特征是心肌细胞在形态上的扩展和蛋白合成的增加以及胚胎基因程序的激活。传统观点认为，心肌肥厚是心脏负荷增加时室壁应力正常化的一种适应性改变，但是却是猝死、心肌梗死和充血性心力衰竭的独立危险因素，而且肥厚的心脏更易于发生心肌缺血和再灌注损伤，所以心肌肥厚并非完全有利。目前对心肌肥厚的研究主要集中在神经内分泌调控和对循环功能的影响，有关肥厚心肌结构和能量代谢的研究相对较少。传统的药理学治疗目标也是针对肥厚前途径，如血管紧张素转换酶(ACEI)、β受体阻滞剂，可以从本质上减轻肥厚但不能彻底逆转肥厚。基于这几点，探索抑制心肌肥厚的其它有效措施很有必要，即研究肥厚特异性作用机制与肥厚形成机制同样重要。在分子生物学领域，长期以来人们致力于研究正性介导心肌肥厚的信号转导途径，对负性调节机制的研究还很不充分，而越来越多的证据表明负性调节心肌肥厚的信号途径同样应该引起重视。某些内源性分子已经被证实可以负性调节心肌肥厚，即这些分子水平上调可以抑制心肌肥厚，下调则刺激肥厚产生，如蛋白激酶B(PKB／Akt)／糖原合成酶激酶途径(GSK-3β)途径。GSK-3β属于保守丝氨酸／苏氨酸激酶家族，这一酶家族存在于所有真核生物中，包括两种α、β两种亚型，在心脏中均有表达，迄今为止大部分研究都是探讨GSK-3β的作用，因其不但是重要的肥厚负性调节信号分子，同时对心肌细胞凋亡有重要的调节作用。Melusin是一个新发现的肌肉组织特异性蛋白，广泛表达于心肌和骨骼肌组织，其作用于整合素(integrin)细胞质表型并结合于β1整合素胞浆区域，于横纹肌特异性