研究目的： 1．分析温州籍汉族人B珠蛋白合成障碍性贫血患者的基因型并与标准序列进行比较，找出温州地区引起该病的主要致病突变位点和单核苷酸多态性，为今后对温州地区开展珠蛋白合成障碍性贫血人群遗传咨询、产前诊断和预防计划提供有价值的资料。 2．分析温州籍汉族β珠蛋白合成障碍性贫血患者家系，观察该病的遗传情况。 3．分析本地区引起β珠蛋白合成障碍性贫血患者的β珠蛋白基因型与常规血液学检查结果的关系。 4．了解温州地区β珠蛋白合成障碍性贫血分子流行病学情况。 材料与方法： 1．病例来自温州医学院附属第二医院、育英儿童医院2005年5月～2007年5月间经临床诊断为β珠蛋白合成障碍性贫血（广东省地中海贫血防治协会拟定标准（见附表1）中的诊断标准）患者66例，包括17名家系成员和5名非温州籍汉族人群，44例无血缘关系散发病例，所有患者进行常规血液学检查，并记录基本临床资料。 2．在2006年11月30至12月7日在健康体检者中，随机收集体检者资料，排除非温籍以及汉族以外的人群，共612例，选取RET计数正常或增高、外周血涂片发现靶形红细胞增多、红细胞渗透脆性下降者进一步做血红蛋白电泳。根据上述诊断指标，收集阳性标本。 3．提取全血基因组DNA，采用PCR扩增，直接测定纯化后PCR产物序列，并与标准序列进行比对分析。根据测序峰图，对部分变异采用基因克隆技术证实。 4．使用生物信息学软件（BioEdit、Chromas）及相关基因数据库，进行比对分析并查找变异位点。 结果： 1．44例散发患者中发现9种基因突变类型，其中2个位点属于已经确认的单核苷酸多态性（exonl59，IVS-2-665），3种属于中国人常见突变类型之列（IVS-2-654、CD41/42-TTCT and TATA box nt-28），2种属于少见类型异常血红蛋白（CD47、CD66，已经克隆证实），2种为新发现变异（-24A→T，CD26A→G同义突变，未见报道）。 2．对4个家系共21人进行分析，发现13例有异常。 3．发现1例β珠蛋白合成障碍性贫血合并葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷患者。 4．612例体检者中发现：MCV减低者14例，红细胞渗透脆性试验（一管法）减低者有16例，Hb电泳结果异常者有7例，其中单纯HbA2升高2例，单纯HbF升高3例，HbA2、HbF均升高2例，最终经基因检测证实为β珠蛋白合成障碍性贫血者4例。 结论： 1．温州地区汉族人群珠蛋白基因突变情况较为复杂（共发现9种突变）。同国内外报道的正常人群相比，温州籍合成障碍性贫血患者单核苷酸多态性具有一定的特殊性：单核苷酸多态性位点显著减少，各位点的碱基频率也有不同；另外7种突变类型中有3种为中国人常见突变类型，2种少见突变类型（国内未见报道），2种新发现突变类型。 2．对温州地区4个家系分析，进一步证实了β珠蛋白合成障碍性贫血属于常染色体不完全显性遗传疾病。 3．分析1例合并G6PD酶缺乏患者发现，β珠蛋白合成障碍性贫血合并G6PD酶缺陷可加重患者临床表现。 4．温州地区β珠蛋白合成障碍性贫血发病率约0．65%，均为杂合子，未发现纯合子患者；临床表现全部属于静止型、轻型和中间型，未发现重型β珠蛋白合成障碍性贫血患者。