论文部分内容阅读
背景与目的：
子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma，EC)是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一[1]。近年来，其在世界范围内发病率呈明显上升及年轻化趋势。其中晚期和复发性EC约占20%~30%，此类患者治疗效果差且5年生存率低。长期临床研究证实早期诊断、早期治疗EC是提高患者生存率，获得良好预后的关键。临床上诊断EC的方法主要有核磁共振成像(MRI)、彩色多普勒超声、诊断性刮宫、宫腔镜检查以及肿瘤标志物等。MRI检查费用较高，扫描时间较长，尚不能常规用于EC的筛查。诊断性刮宫组织送病理学检查对明确肿瘤的病理类型及细胞分化有重要意义，但在临床分期方面意义不大，且存在一定的漏诊率。宫腔镜检查作为新兴技术逐渐应用于临床，可全面评估宫腔内情况，定位活检，从而大大降低了漏诊、误诊的发生，但其对子宫肌层受累情况评估存在局限性。彩色多普勒超声是目前诊断妇科疾病的首选检查方式，具有便捷、经济、无创、可重复性强的特点，在检出病变方面优势显著，其可以清晰显示子宫及附件病灶边界、形态以及子宫肌层浸润与病变血流分布情况，但是超声检查在早期病变的诊断也有一定的误诊和漏诊，并且无法进行组织学检查以确诊。宫腔镜与彩色多普勒超声可以实现优势互补，联合检查优势显著，已成为诊断EC的最常用方法，但对早期EC仍有一定的漏诊或误诊率，尤其是原位癌或癌前病变。胸苷激酶(Thymidine kinase，TK)是一种新型的肿瘤标志物，其相关实验证明TK1临床上可以用于恶性肿瘤的早期诊断、疗效评价以及治疗预后评估。除此之外，TK1还可用于预测恶性肿瘤的远处转移及复发风险。但其在EC鉴别诊断中的研究基本处于空白。基于此本研究以疑似EC患者为研究对象，探讨血清胸苷激酶Ⅰ表达水平联合经阴道超声、宫腔镜检查对EC的早期诊断价值，三种方法联合使用，优势互补，对EC的临床诊断提供更精准的参考依据。
方法：
2016年1月-2018年12月收治的疑似子宫内膜癌患者126例，分别进行TVS、宫腔镜、血清TK1及CA125、HE4检查，以术后病理学检查为“金标准”，比较TVS、宫腔镜、血清TK1表达分别及联合鉴别诊断EC及非EC特异度、灵敏度、准确性及阴性、阳性预测值。比较EC及非EC患者血清TK1水平；比较EC不同临床分期血清TK1水平；应用ROC曲线确定良恶性子宫内膜病变血清TK1水平临界值，评估其灵敏度、特异度；比较血清TK1、CA125、HE4鉴别诊断EC灵敏度、特异度差异。
结果：
1.经术后病理确诊EC42例；良性病变84例；
2.血清TK1联合TVS、宫腔镜鉴别诊断EC灵敏度、特异度、准确率、阳性及阴性预测值均显著高于TVS、TK1单独检查结果(P＜0.05)；联合检查特异度、准确率、阳性预测值高于宫腔镜单独检查(P＜0.05)。TVS、宫腔镜鉴别诊断EC灵敏度、特异度、准确率、阳性及阴性预测值均高于TK1(P＜0.05)。
3.EC组患者血清TK1、CA125、HE4水平显著高于非EC组患者(P＜0.05)，血清TK1筛查EC与血清CA125、HE4具有一致性(r=0.772、0.681)；
4.EC患者血清TK1、CA125、HE4水平Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期(P＜0.05)，血清TK1：Ⅳ期与Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，Ⅲ期与Ⅱ期、Ⅲ期与Ⅰ期比较差异有统计学意义(P＜0.05)；CA125：Ⅳ期与Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，Ⅲ期与Ⅰ期比较差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅲ期与Ⅱ期比较差异无统计学意义(P＞0.05)；HE4：Ⅳ期与Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，Ⅲ期与Ⅰ期比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
5.ROC曲线统计结果：EC与非EC患者血清TK1水平临界值为2.015pmol/L，曲线下面积为0.828，渐进95%置信区间为0.822—0.834，其灵敏度、特异度分别为61.9%、71.4%；CA125临界值为30.5U/ml，曲线下面积为0.737，渐进95%置信区间为0.729—0.744，其灵敏度、特异度分别为60.3%、72.7%；HE4临界值为148.50pmol/L，曲线下面积为0.729，渐进95%置信区间为0.721—0.736，其灵敏度、特异度分别为56.6%、69.7%。根据曲线下面积可以推断血清TK1鉴别诊断EC可靠性相对较高。
6.血清CA125、HE4联合TK1检查鉴别诊断EC及非EC灵敏度、阴性预测值均高于单独TK1、CA125、HE4检测结果(P＜0.05)。
结论：
1.TK1检测筛查EC的可靠性相对较高，与TVS、宫腔镜联合鉴别诊断EC具有显著临床价值；
2.EC患者各临床分期间血清TK1水平差异显著，与CA125、HE4检查结果具有高度一致性，血清CA125、HE4联合TK1检查鉴别诊断EC价值较高。
子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma，EC)是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一[1]。近年来，其在世界范围内发病率呈明显上升及年轻化趋势。其中晚期和复发性EC约占20%~30%，此类患者治疗效果差且5年生存率低。长期临床研究证实早期诊断、早期治疗EC是提高患者生存率，获得良好预后的关键。临床上诊断EC的方法主要有核磁共振成像(MRI)、彩色多普勒超声、诊断性刮宫、宫腔镜检查以及肿瘤标志物等。MRI检查费用较高，扫描时间较长，尚不能常规用于EC的筛查。诊断性刮宫组织送病理学检查对明确肿瘤的病理类型及细胞分化有重要意义，但在临床分期方面意义不大，且存在一定的漏诊率。宫腔镜检查作为新兴技术逐渐应用于临床，可全面评估宫腔内情况，定位活检，从而大大降低了漏诊、误诊的发生，但其对子宫肌层受累情况评估存在局限性。彩色多普勒超声是目前诊断妇科疾病的首选检查方式，具有便捷、经济、无创、可重复性强的特点，在检出病变方面优势显著，其可以清晰显示子宫及附件病灶边界、形态以及子宫肌层浸润与病变血流分布情况，但是超声检查在早期病变的诊断也有一定的误诊和漏诊，并且无法进行组织学检查以确诊。宫腔镜与彩色多普勒超声可以实现优势互补，联合检查优势显著，已成为诊断EC的最常用方法，但对早期EC仍有一定的漏诊或误诊率，尤其是原位癌或癌前病变。胸苷激酶(Thymidine kinase，TK)是一种新型的肿瘤标志物，其相关实验证明TK1临床上可以用于恶性肿瘤的早期诊断、疗效评价以及治疗预后评估。除此之外，TK1还可用于预测恶性肿瘤的远处转移及复发风险。但其在EC鉴别诊断中的研究基本处于空白。基于此本研究以疑似EC患者为研究对象，探讨血清胸苷激酶Ⅰ表达水平联合经阴道超声、宫腔镜检查对EC的早期诊断价值，三种方法联合使用，优势互补，对EC的临床诊断提供更精准的参考依据。
方法：
2016年1月-2018年12月收治的疑似子宫内膜癌患者126例，分别进行TVS、宫腔镜、血清TK1及CA125、HE4检查，以术后病理学检查为“金标准”，比较TVS、宫腔镜、血清TK1表达分别及联合鉴别诊断EC及非EC特异度、灵敏度、准确性及阴性、阳性预测值。比较EC及非EC患者血清TK1水平；比较EC不同临床分期血清TK1水平；应用ROC曲线确定良恶性子宫内膜病变血清TK1水平临界值，评估其灵敏度、特异度；比较血清TK1、CA125、HE4鉴别诊断EC灵敏度、特异度差异。
结果：
1.经术后病理确诊EC42例；良性病变84例；
2.血清TK1联合TVS、宫腔镜鉴别诊断EC灵敏度、特异度、准确率、阳性及阴性预测值均显著高于TVS、TK1单独检查结果(P＜0.05)；联合检查特异度、准确率、阳性预测值高于宫腔镜单独检查(P＜0.05)。TVS、宫腔镜鉴别诊断EC灵敏度、特异度、准确率、阳性及阴性预测值均高于TK1(P＜0.05)。
3.EC组患者血清TK1、CA125、HE4水平显著高于非EC组患者(P＜0.05)，血清TK1筛查EC与血清CA125、HE4具有一致性(r=0.772、0.681)；
4.EC患者血清TK1、CA125、HE4水平Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期(P＜0.05)，血清TK1：Ⅳ期与Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，Ⅲ期与Ⅱ期、Ⅲ期与Ⅰ期比较差异有统计学意义(P＜0.05)；CA125：Ⅳ期与Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，Ⅲ期与Ⅰ期比较差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅲ期与Ⅱ期比较差异无统计学意义(P＞0.05)；HE4：Ⅳ期与Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，Ⅲ期与Ⅰ期比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
5.ROC曲线统计结果：EC与非EC患者血清TK1水平临界值为2.015pmol/L，曲线下面积为0.828，渐进95%置信区间为0.822—0.834，其灵敏度、特异度分别为61.9%、71.4%；CA125临界值为30.5U/ml，曲线下面积为0.737，渐进95%置信区间为0.729—0.744，其灵敏度、特异度分别为60.3%、72.7%；HE4临界值为148.50pmol/L，曲线下面积为0.729，渐进95%置信区间为0.721—0.736，其灵敏度、特异度分别为56.6%、69.7%。根据曲线下面积可以推断血清TK1鉴别诊断EC可靠性相对较高。
6.血清CA125、HE4联合TK1检查鉴别诊断EC及非EC灵敏度、阴性预测值均高于单独TK1、CA125、HE4检测结果(P＜0.05)。
结论：
1.TK1检测筛查EC的可靠性相对较高，与TVS、宫腔镜联合鉴别诊断EC具有显著临床价值；
2.EC患者各临床分期间血清TK1水平差异显著，与CA125、HE4检查结果具有高度一致性，血清CA125、HE4联合TK1检查鉴别诊断EC价值较高。