【摘 要】
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目的:在ALS病人脊髓病理中发现明显的胶质细胞增生,尤其是围绕受损的上下运动神经元和变性的皮质脊髓束周围有强的胶质细胞反应。ALS 中反应性的星形胶质细胞主要表现在:含有
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目的:在ALS病人脊髓病理中发现明显的胶质细胞增生,尤其是围绕受损的上下运动神经元和变性的皮质脊髓束周围有强的胶质细胞反应。ALS 中反应性的星形胶质细胞主要表现在:含有蛋白的包涵体的出现,一些炎症标记物如诱导型的NO 合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)的表达和谷氨酸转运体EAAT2 的表达下调。有可靠的证据表明在运动神经元丢失中星形胶质细胞发挥重要的作用。这一过程可简要概括为:在炎症,轴突离断术或其肌肉疾病情况下,运动神经元分泌某些炎症介质。这些炎症介质起着激活星形胶质细胞的作用,反过来激活的星形胶质细胞产生NO 和H2O2引起培养的神经元或者线粒体的损伤,并且触发运动神经元的凋亡。星形胶质细胞也可能通过减少谷氨酸转运体或者通过释放兴奋毒性氨基酸来增加对运动神经元的兴奋毒性损害。除此之外,反应性的星形胶质细胞分泌前凋亡介质,如NGF 或者Fas-L,清除易感的运动神经元。如果能够深刻的理解ALS中运动神经元与星形胶质细胞之间的关系可能会得出关于ALS 病因的更正确的理论。本课题的研究目的在于应用脊髓片器官型培养模型,利用谷氨酸转运体抑制剂苏-羟天冬氨酸(Thre0-hydroxyaspartate,THA)抑制谷氨酸转运使细胞外谷氨酸堆积对运动神经元造成损伤而感觉神经元豁免,制备选择性运动神经元死亡的ALS 体外模型并在此基础上进行
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