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目的:研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在大鼠缺血再灌注损伤心肌中的表达,并探讨辛伐他汀预处理对其保护作用及可能机制。材料与方法:选择健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注模型组(I/R组)、低剂量辛伐他汀组(Sim-L组)及高剂量辛伐他汀组(Sim-H组),每组15只;在建立心肌缺血再灌注损伤模型前6天,Sim-L组和Sim-H组分别给予生理盐水稀释的辛伐他汀溶液10 mg?kg-1?d-1和20 mg?kg-1?d-1灌胃,其余两组给予等量生理盐水灌胃;6天后开胸结扎冠状动脉左前降支,缺血40min后再灌注12h建立心肌缺血再灌注损伤模型,Sham组仅穿线不结扎。再灌注12小时取血及心肌组织标本。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清HMGB1及肌钙蛋白I(cTnI)水平;免疫组织化学法检测心肌组织HMGB1表达;HE染色,光镜下观察心肌组织病理学变化。结果:(1) I/R组血清HMGB1及cTnI表达水平及心肌组织HMGB1表达均明显高于Sham组(均P <0.01);(2) SIM-L组大鼠血清HMGB1及cTnI水平低于I/R组(P <0.01),高于Sham组(P<0.01),心肌组织HMGB1表达低于I/R组(P <0.01);(3) Sim-H组血清HMGB1及cTnI水平低于Sim-L组(P <0.05),高于Sham(p<0.01),心肌组织HMGB1表达低于Sim-L组(P>0.05);(4)相关分析显示各组大鼠血清HMGB1及cTnI水平变化呈中高度相关(r=0.694,P<0.01);(5)心肌组织HE染色镜下可见:Sham组心肌细胞形态大致正常;I/R组可见部分心肌细胞胞核碎裂或消失,心肌细胞水肿,心肌纤维增粗、排列紊乱,周围可见炎细胞浸润;Sim-L与Sim-H组可见心肌损伤及炎细胞浸润程度较I/R组减轻,细胞排列较规整,以Sim-H组为著。结论:1 HMGB1可能参与心肌缺血再灌注后的心肌损伤过程;2辛伐他汀预处理可减轻缺血再灌注心肌损伤,具有心肌保护作用。3辛伐他汀预处理能够降低HMGB1表达,这可能是其发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用机制之一。