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目的:利用生物信息学方法筛选出肝癌组织与正常肝组织之间差异表达基因,研究BIRC5在肝癌中的表达情况,并分析BIRC5的表达与患者临床病理特征之间的相关性,探讨BIRC5对于肝癌预后的相关性。方法:1从人类癌症和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中获取肝细胞癌全基因组表达谱数据并筛选得到差异表达基因(DEG),然后对这些DEG进行基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析、蛋白质相互作用(PPI)网络分析、Oncomine数据库分析,以此筛选出BIRC5可能成为肝细胞癌治疗的靶基因。提取BIRC5单基因表达数据,并分析比较BIRC5在肝癌和癌旁组织的表达差异情况。2下载TCGA中肝细胞癌临床相关数据集,分析BIRC5表达量与肝癌患者临床病理特征及预后之间的相关性,并通过GSEA分析探讨BIRC5在肝癌中参与的相关信号通路。结果:1在TCGA数据库中共筛选出3603个肝细胞癌差异表达基因,其中上调基因3302个,下调基因301个;选择前100个显著差异的上调和下调基因行富集分析和通路分析发现,这些基因主要集中在姐妹染色单体凝聚力、有丝分裂核分裂、细胞分裂等生物学过程,以及细胞周期、卵母细胞减数分裂,孕激素介导的卵细胞成熟通路、p53信号通路、HTLV-1感染这五个信号通路上。通过string在线软件进行差异基因蛋白互作网络分析,并使用Cytoscape软件中cytoHubble插件的Degree算法筛选出前20 个关键基因,分别是 CDK1、CDC20、CCNB2、CCNB1、BUB1、BUB1B、KIF2C、PLK1、AURKB、CDCA8、CENPF、NDC80、CENPE、BIRC5、KIF20A、TOP2A、ASPM、UBE2C、DLGAP5、AURKA。Oncomine 数据库分析排除已有研究及研究结果无统计学差异的基因,得到BIRC5在肝癌及多种肿瘤中表达差异明显。通过R软件绘制差异散点图和配对差异图,证实BIRC5在肝癌组织中较癌旁组织表达量增加。2通过对TCGA数据库中肝细胞癌临床相关数据分析,得出BIRC5在肝癌中的高表达与年龄(P=0.036)、组织学分级(P=4.606e-07)、TNM分期(P=4.759e-05)、肿瘤大小及侵犯程度(P=1.173e-04)、不良预后(P=2.938e-04)显著相关。生存分析表明BIRC5基因的高表达与肝癌的不良预后相关。单因素和多因素Cox分析显示在BIRC5高表达是影响肝癌预后的独立危险因素(P=0.0004;HR=2.799;95%CI:1.589-4.928)。基因富集分析(GSEA分析)得出BIRC5高表达可以促进细胞周期、DNA复制、膀胱癌、P53等信号通路,但可抑制补体和凝血级联、PPAR等信号通路。结论:BIRC5在肝癌组织中的表达水平明显高于正常肝组织,其高表达情况与肝癌患者不良预后有相关性,并且是影响肝癌预后的独立危险因素。提示BIRC5可作为肝癌的治疗靶点。