血管生成素1对小鼠早期急性肺损伤的保护作用

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目的观察血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)和血管生成素2(angiopoietin-1,Ang-2)对油酸致小鼠早期急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用,探讨Ang-1和Ang-2对小鼠早期ALI血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)表达的影响。方法144只BALB/C小鼠随机分为6组,每组24只。正常对照组(A组):注入等量生理盐水; ALI组(B组):从尾静脉注射油酸0.9ml/kg制备ALI模型4h后腹腔内注射等量生理盐水;正常对照+Ang-1组(C组):注射生理盐水4h后腹腔内注射Ang-1 312.5μg /kg;ALI+Ang-1组(D组):注射油酸4h后腹腔内注射Ang-1 312.5μg /kg;正常对照+Ang-2组(E组):注射生理盐水4h后腹腔内注射Ang-2 312.5μg /kg;ALI+Ang-2组(F组):注射油酸4h后腹腔内注射Ang-2 312.5μg /kg。8h后每组随机抽半数小鼠处死后行肺泡灌洗(BAL),另一半小鼠右肺称重后烘干,左肺留取病理标本;分别测定肺湿/干重比、BALF总细胞计数、中性粒细胞计数、蛋白含量变化;酶联免疫吸附(ELISA)测定血清和BALF中IL-6、VEGF的含量;光镜观察并盲法评分比较肺组织病理学改变;免疫组化法检测组织中VEGF表达的变化。结果D组肺湿/干重比、BALF中蛋白含量和总细胞计数、中性粒细胞计数、血清和BALF IL-6含量、血清VEGF含量分别为(4.10±0.14)、(175.83±13.42)μg/ml、(34.42±4.14)×10~4/L、(19.85±3.93)×10~3/L、(652.07±16.91)pg/ml、(1317.51±61.62)pg/ml、(47.94±4.67)pg/ml,与B组[(5.33±0.51)、(227.25±11.93)μg/ml、(42.17±5.24)×10~4/L、(26.22±2.22)×10~3/L、(743.60±12.98)pg/ml、(1509.46±116.90)pg/ml、(74.32±5.01 )pg/ml]比较均下降,差异有统计学意义(P <0.05);而D组BALF中VEGF的含量(178.54±14.77)pg/ml较B组(140.09±20.24)pg/ml升高(P <0.05);肺损伤评分D组为(1.84±0.12)较B组(3.44±0.21)好转下降(P <0.05)。C组、E组与A组,F组与B组各观察指标(肺湿/干重比、BALF中蛋白含量和总细胞计数、中性粒细胞计数、血清和BALF IL-6含量、血清和BALF中VEGF含量)比较差异无统计学意义(P >0.05)。D组肺组织中VEGF表达积分吸光度值(IOD)为(549±73)高于B组(342±85),但低于A组(761±111)(P <0.05);C组、E组与A组及F组与B组比较IOD差别无统计学意义(P >0.05)。结论Ang-1对油酸致小鼠早期ALI可减轻渗出、抑制炎症细胞浸润和炎症因子动员,同时,Ang-1可引起小鼠早期ALI血清VEGF表达降低而BALF和肺组织中VEGF表达增加。本研究提示,Ang-1对油酸致小鼠早期ALI有保护作用。Ang-2在油酸致小鼠早期ALI中可能不是重要的影响因子。ALI早期的发病机制中Ang-1和VEGF的相互作用有重要影响。
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